Компания GlaxoSmithKline (GSK) объявила вчера, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Джемперли (достарлимаб-gxly) в сочетании с карбоплатином и паклитакселом в качестве единого препарата для лечения всех взрослых пациенток с первично-распространенным или рецидивирующим раком эндометрия. , включая пациентов с опухолями, способными к репарации несоответствий (MMRp)/микросателлитно-стабильными (MSS) опухолями.
Ранее это показание включало только пациенток с первично-распространенным или рецидивирующим раком эндометрия с дефицитом репарации несоответствия (dMMR) или высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H).
Рак эндометрия обнаруживается во внутренней оболочке матки, называемой эндометрием. Примерно у 15-20% больных раком эндометрия на момент постановки диагноза диагностируется поздняя стадия заболевания. Примерно 70-75% пациенток с первично-распространенным или рецидивирующим раком эндометрия имеют опухоли, способные к репарации несоответствия (MMRp)/микросателлитно-стабильные (MSS) опухоли.
Джемперли представляет собой антитело, блокирующее рецептор запрограммированной смерти 1 (PD-1), которое блокирует взаимодействие между PD-1 и PD-L1 на поверхности раковых клеток, тем самым активируя Т-клетки иммунной системы, чтобы помочь иммунитету организма идентифицироваться. и атакует раковые клетки.
Расширенное одобрение основано на данных первой части рандомизированного двойного слепого исследования RUBY фазы 3 (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03981796), в котором оценивались 494 пациентки с первично-распространенным или рецидивирующим раком эндометрия, получавшие достарлимаб-gxly. достарлимаб-gxly после комбинированной химиотерапии (карбоплатин и паклитаксел) или плацебо плюс карбоплатин-паклитаксел с последующим плацебо.
Основными показателями результатов были общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Во всей исследуемой популяции сочетание досталлимаба-gxly в сочетании с химиотерапией было связано со снижением риска смерти на 31% по сравнению с плацебо в сочетании с химиотерапией (отношение рисков [ОР] 0,69 [95% ДИ, 0,54-0,89]; P = 0,002). Медиана ОВ составила 44,6 месяца (95% ДИ, 32,6, не достигнута) в группе досталлимаба-gxly плюс химиотерапия и 28,2 месяца (95% ДИ, 22,1-35,6) в группе плацебо плюс химиотерапия. ОР для ВБП составил 0,64 (95% доверительный интервал 0,51–0,80; P < 0,0001), при этом медиана ВБП составила 11,8 месяцев (95% ДИ 9,6–17,1) в группе досталлимаб-gxly плюс химиотерапия по сравнению с группой плацебо плюс химиотерапия. группа химиотерапии составила 7,9 мес (95% ДИ 7,6-9,5).
В популяции MMRp/MSS (n=372) лечение досталлимабом-gxly в сочетании с химиотерапией снижало риск смерти на 18% по сравнению с плацебо в сочетании с химиотерапией (ОР 0,82 [95% ДИ 0,62–1,08]). Медиана ОВ составила 32,5 месяца (95% ДИ, 28,6-не достигнуто) в группе досталлимаба-gxly плюс химиотерапия и 28,2 месяца (95% ДИ, 21,9-36,1) в группе плацебо плюс химиотерапия.
HR ВБП для группы достарлимаб-gxly плюс химиотерапия (n=185) составила 0,78 (95% ДИ, 0,60-1,00), а медиана ВБП составила 9,8 месяцев (95% ДИ, 9,0-12,6) по сравнению с группой плацебо плюс химиотерапия. группа химиотерапии (n=187) составила 7,9 мес (95% ДИ 7,6-9,8).
Хешам Абдулла, старший вице-президент, глобальный руководитель отдела онкологии, исследований и разработок компании GlaxoSmithKline, сказал: «Джемперли в сочетании с химиотерапией — первое и единственное исследование, которое показало значительную и улучшенную общую выживаемость у взрослых пациенток с первично-распространенным или рецидивирующим раком эндометрия. Варианты лечения онкологии независимо от статуса биомаркера «Мы рады, что этот вариант теперь доступен большему количеству пациентов в Соединенных Штатах, включая 70–75% пациентов с опухолями MMRp/MSS. Возможности лечения ограничены. “
Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) досталлимаба-gxly с карбоплатином и паклитакселом являются анемия, повышение креатинина, периферическая нейропатия, снижение количества лейкоцитов, утомляемость, тошнота, алопеция, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня глюкозы, лимфопения, нейтропения, патологические изменения. функциональные пробы печени, боль в суставах, сыпь, запор, диарея, снижение уровня альбумина, боль в животе, одышка, снижение аппетита, повышение уровня амилазы, инфекция мочевыводящих путей и рвота. Иммуноопосредованные побочные эффекты досталлимаба-gxly аналогичны тем, которые ранее сообщалось для досталлимаба-gxly.
Согласно инструкции, рекомендуемая доза досталлимаба-gxly составляет 500 мг каждые 3 недели в течение 6 циклов лечения карбоплатином и паклитакселом с последующей монотерапией по 1000 мг каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности или в течение до 3 лет. При назначении в тот же день досталлимаб-gxly следует назначать перед химиотерапией.
Leave a reply