Местное лечение у пациентов в возрасте 2 лет и старше с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести.

Криборол мазь – мазь местного применения с противовоспалительным и обезболивающим действием. В основном применяется для местного лечения пациентов с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести в возрасте от 2 лет и старше.
Мазь Криборола обычно подходит для экземоподобных или пруригоподобных поражений кожи, вызванных атопическим дерматитом, у детей, подростков и взрослых. Экземоподобные типы обычно возникают на внутренней стороне сгибов конечностей, таких как локти и подколенная ямка. подострая или хроническая экзема, тип пруриго имеет тенденцию возникать на внутренней стороне конечностей.
Элемент
Основным ингредиентом этого продукта является криборол.

Черты
Этот продукт представляет собой мазь белого или почти белого цвета.

Показания
Этот продукт предназначен для местного лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести у пациентов в возрасте 2 лет и старше.

Спецификация
Каждый грамм этого продукта содержит 20 мг криборола (2%).

Дозировка
Наносите мазь тонким слоем на пораженный участок два раза в день. Этот продукт предназначен только для наружного применения и не пригоден для перорального, внутриглазного или интравагинального применения.

Неблагоприятные реакции
Ощущение жжения или покалывания и аллергический контактный дерматит.

Табу
Этот продукт противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к крисаборолу или любому компоненту этого препарата.

Меры предосторожности
У некоторых пациентов после приема этого продукта возникали аллергические реакции, включая контактную крапивницу. Аллергию следует подозревать при возникновении сильного зуда, отека и эритемы в месте введения или вдали от него. При появлении признаков и симптомов аллергической реакции немедленно прекратите использование этого продукта и начните соответствующее лечение.

Лекарство для беременных и кормящих женщин
1. Беременность. В настоящее время нет соответствующих данных об использовании этого продукта беременными женщинами, а информация о серьезных врожденных дефектах и ​​рисках выкидыша, связанных с препаратом, не может быть предоставлена. В исследованиях на репродуктивность животных не наблюдалось никаких неблагоприятных последствий для развития при пероральном введении криборола во время органогенеза беременным крысам и кроликам в дозах, в 3 и 2 раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) соответственно. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей в соответствующих группах населения неизвестен.

2. Период лактации. В настоящее время нет данных о влиянии этого продукта на грудное молоко у детей, находящихся на грудном вскармливании, или о влиянии местного применения этого препарата на выработку молока у кормящих женщин. Этот продукт может усваиваться по всему организму. В настоящее время клинических данных о лактации недостаточно, поэтому невозможно определить риск применения этого продукта для детей, находящихся на грудном вскармливании. Таким образом, следует учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в этом продукте и любые потенциальные неблагоприятные последствия для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от этого продукта или основного заболевания матери.

Лекарства для детей
Безопасность и эффективность препарата для местного лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести доказана у иностранных детей в возрасте от 2 лет и старше. Данные двух 28-дневных контролируемых исследований безопасности и эффективности (с участием 1313 детей в возрасте от 2 до 17 лет, 874 из которых лечились этим продуктом) подтверждают использование этого продукта в этой возрастной группе. Наиболее часто сообщаемой побочной реакцией у пациентов в возрасте 2 лет и старше была боль в месте введения.

Лекарства для пожилых людей
Клинические исследования этого продукта не включали достаточное количество пожилых пациентов (старше 65 лет), чтобы определить, реагируют ли они на этот продукт иначе, чем молодые пациенты.

лекарственное взаимодействие
1. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показывают, что криборол и метаболит 1 не ингибируют цитохром P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 в условиях клинического применения.

2. Исследования микросом печени человека in vitro показали, что он не ингибирует активность CYP2C19, 2D6 и 3A4, является слабым ингибитором CYP1A2 и 2B6 и умеренным ингибитором CYP2C8 и 2C9; Наиболее чувствительным ферментом является CYP2C9, который в дальнейшем изучался в клинических исследованиях с использованием варфарина в качестве субстрата для CYP2C9. Результаты этого исследования не указали на возможность лекарственного взаимодействия.

3. Исследования in vitro на гепатоцитах человека показали, что криборол и метаболиты 1 и 2 не индуцируют ферменты CYP в клинических условиях применения.

4. Исследования in vitro показали, что криборол и метаболит 1 не ингибируют активность уридиндифосфат (УДФ) глюкуронозилтрансферазы (УГТ) 1А1, 1А4, 1А6, 1А9, 2В7 и 2В15. Метаболит 2 не ингибирует UGT1A4, 1A6, 2B7 и 2B15. Метаболит 2 слабо ингибирует UGT1A1, однако не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия между кристоролом (и его метаболитами) и субстратами UGT1A1 в терапевтических концентрациях. Метаболит 2 оказывает умеренное ингибирование UGT1A9 и может вызывать умеренное повышение концентрации UGT1A9-чувствительных субстратов.

5. Исследования in vitro показали, что в клинических условиях применения не ожидается клинически значимого межлекарственного взаимодействия между крисаборолом и его метаболитами 1 и 2, а также гликопротеином Р и переносчиками органических анионов или катионов. Ожидается, что криборол и метаболит 1 не будут ингибировать белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP); метаболит 2, как ожидается, будет ингибировать BCRP в терапевтических концентрациях;

Фармакологическое действие
Криборол является ингибитором фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ-4). Ингибирование ФДЭ 4 приводит к повышению внутриклеточных уровней циклического АМФ (цАМФ). Конкретный механизм действия криборола при лечении атопического дерматита неясен.

Токсикологические эффекты
1. Генотоксичность: результаты криборола в тесте Эймса, тесте на хромосомные аберрации лимфоцитов человека in vitro и микроядерном тесте in vivo на крысах были отрицательными.

2. Репродуктивная токсичность: в тестах на фертильность и раннее эмбриональное развитие у крыс пероральное введение криборады 600 мг/кг/день (примерно в 13 раз превышает максимальную рекомендуемую клиническую дозу [MRHD] на основе AUC). Никакого влияния на фертильность самцов не наблюдалось. и самки крыс.

3. Канцерогенность: В тесте на канцерогенность при пероральном введении крысам SD перорально вводили 30, 100 и 300 мг/кг/день криборола один раз в день при дозе 300 мг/кг/день (как AUC, увеличение заболеваемости). доброкачественных зернисто-клеточных опухолей матки (включая шейку матки) и влагалища (комбинированных) наблюдалось у самок крыс при дозе криборола (примерно в 2 раза превышающей MRHD). Клиническая значимость результатов исследования неясна.

Фармакокинетика
1. Всасывание: среди 33 пациентов в возрасте от 2 до 17 лет с атопическим дерматитом легкой и умеренной степени тяжести, связанным с BSA (среднее значение ± стандартное отклонение (SD)) составляло 49% ± 20% (диапазон от 27% до 92%). ФК этого продукта составляла учился на педиатрическом факультете. В этом исследовании субъектам вводили примерно 3 мг/см2 (доза примерно от 6 г до 30 г на одно применение) два раза в день в течение 8 дней. Концентрации в плазме поддавались количественной оценке у всех субъектов. На 8-й день максимальная концентрация криборола в плазме (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-12) от 0 до 12 часов после приема (среднее ± SD) составляли 127 ± 196 нг/мл и 949 ± 1240 нг. ∙ч/мл. К 8-му дню системные концентрации криборола достигают стабильного состояния. На основании соотношения AUC0-12 между Днем 8 и Днем 1 средний коэффициент накопления криборола составлял 1,9.

2. Распределение. По данным исследований in vitro, 97% криборола связывается с гемоглобином человека.

3. Метаболизм: Криборол в основном метаболизируется до неактивных метаболитов. Основной метаболит 5-(4-цианофенокси)-2-гидроксибензиловый спирт (метаболит 1) образуется путем гидролиза; этот метаболит далее метаболизируется до последующих метаболитов, из которых 5-(4-цианофенокси)-2-гидроксибензиловый спирт образуется в результате окисления. 2-Гидроксибензойная кислота (метаболит 2) также является основным метаболитом. ФК метаболитов 1 и 2 оценивали в исследовании ФК, описанном выше, и системные концентрации достигали устойчивого состояния или близкого к равновесному состоянию к 8-му дню. На основании соотношения AUC0-12 между 8-м и 1-м днями средние факторы накопления метаболитов 1 и 2 составляли 1,7 и 6,3 соответственно.

4. Выведение: Метаболиты в основном выводятся почками.

хранилище
Запечатать, хранить при температуре ниже 25 ℃, не замораживать.

Срок годности
36 месяцев
Стандарты реализации
Стандарт регистрации импортных лекарств JX20200084.