Функция и индикация:
Торипалимаб показан для лечения неоперабельной или метастатической меланомы, при которой предыдущее системное лечение оказалось неэффективным. Это показание условно одобрено на основании результатов объективного ответа в одногрупповом клиническом исследовании. Полное одобрение этого показания будет зависеть от того, смогут ли текущие подтверждающие рандомизированные контролируемые клинические исследования подтвердить долгосрочную клиническую пользу для пациентов с поздней стадией меланомы.
Дозировка и администрирование:
Этот продукт должен использоваться под руководством врача, имеющего опыт лечения опухолей. Рекомендуемая доза торипалимаба составляет 3 мг/кг, вводится внутривенно один раз каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности. У пациентов, принимавших этот продукт, наблюдались атипичные реакции (например, временное увеличение опухоли или появление новых небольших поражений в течение первых нескольких месяцев лечения с последующим уменьшением опухоли). Если клинические симптомы пациента стабильны или постоянно облегчаются, даже если имеются предварительные признаки прогрессирования заболевания, основанные на оценке общей клинической пользы, можно рассмотреть возможность продолжения лечения этим продуктом до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания. В зависимости от безопасности и переносимости отдельными пациентами может возникнуть необходимость приостановить введение или полностью прекратить применение. Увеличение или уменьшение дозы не рекомендуется. Пожалуйста, смотрите Таблицу 1 для получения рекомендаций по приостановке или окончательному прекращению приема. Подробные рекомендации по лечению нежелательных реакций со стороны иммунной системы см. в разделе [Меры предосторожности]. Особые группы населения. Нарушение функции печени. Безопасность и эффективность этого продукта у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени не установлены, и он не рекомендуется пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени. Пациентам с легкой печеночной недостаточностью следует применять этот продукт с осторожностью под руководством врача. При использовании коррекция дозы не требуется. Нарушение функции почек. Безопасность и эффективность этого продукта у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек не установлены, и он не рекомендуется пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек. Пациентам с легкой почечной недостаточностью следует применять этот продукт с осторожностью под руководством врача. При использовании коррекция дозы не требуется. Детская популяция Безопасность и эффективность этого продукта у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, и соответствующие данные отсутствуют. Пожилое население В настоящее время имеются ограниченные данные о его применении у пожилых людей (65 лет и старше). Рекомендуется применять с осторожностью под руководством врача. При использовании коррекция дозы не требуется.
Неблагоприятные реакции:В данной инструкции по эксплуатации описана приблизительная частота побочных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований, которые были признаны потенциально связанными с Теплизумабом. Поскольку клинические исследования проводятся на разных популяциях пациентов и в различных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемых в различных клинических исследованиях, нельзя сравнивать напрямую, и они могут не отражать реальную частоту возникновения в клинической практике. Краткая информация о безопасности Краткая информация о безопасности монотерапии этим продуктом получена на основе 8 односторонних, открытых, одно/многоцентровых клинических исследований. Всего было включено 598 пациентов, включая распространенную меланому (n=191), рак носоглотки (n=135), рак пищевода (n=65), рак желудка (n=63), плоскоклеточный рак головы и шеи (n= 34), немелкоклеточный рак легкого (n=33), рак молочной железы (n=20), лимфома (n=24), саркома мягких тканей (n=12), уротелиальный рак (n=9), рак почки (n=9). n=6), рак поджелудочной железы (n=2) и другие виды опухолей (n=4). Дозировка этого продукта составляет 0,3мг/кг (n=3), 1мг/кг (n=39), 3мг/кг (n=522), 10мг/кг (n=31), 240мг (n=3). Среди них в группе 3 мг/кг 132 пациента (25,3%) подвергались воздействию в течение ≥6 месяцев, а 67 пациентов (12,8%) подвергались воздействию в течение ≥12 месяцев. Частота побочных реакций всех уровней при монотерапии данным препаратом составила 93,8%, а нежелательными реакциями с частотой ≥10% были анемия, повышение АЛТ, утомляемость, повышение АСТ, сыпь, лихорадка, повышение уровня тиреотропного гормона в крови, снижение количество лейкоцитов, кашель, зуд, гипотиреоз, снижение аппетита, повышение уровня сахара в крови и повышение билирубина в крови. Большинство побочных реакций были легкими или умеренными (1-2 степени). Частота побочных реакций 3-й степени и выше составила 29,4%, а частота ≥1% – анемия, гипонатриемия, инфекционная пневмония, повышение амилазы, повышение липазы, повышение АЛТ, утомляемость, повышение АСТ и тромбоцитопения. Побочные реакции в клинических исследованиях Меланома HMO-JS001-II-CRP-01 представляет собой открытое многоцентровое одногрупповое клиническое исследование фазы II, в котором участвовали пациенты с неоперабельной или метастатической меланомой, у которых ранее системное лечение оказалось неэффективным. В общей сложности 128 пациентов получали лечение торипалимабом в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Среднее время воздействия у пациентов составило 4,33 месяца (диапазон: от 1 дня до 19,7 месяцев). Среди пациентов, принимавших этот продукт, частота всех побочных реакций составила 97,7%, а нежелательными реакциями с частотой ≥10% были сыпь, депигментация кожи, зуд, анемия, утомляемость, гипотиреоз, снижение аппетита, лихорадка и кашель.. Среди них частота побочных реакций 3-й степени и выше составила 28,9%, а частота нежелательных реакций 3-й степени и выше с частотой ≥1% включала гипертриглицеридемию, анемию, гипертензию, поражение печени и тромбоцитопению. Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с применением препарата, составила 11,7%, а частота СНЯ, связанных с приемом препарата, с частотой ≥1% включала панкреатит, поражение печени, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и тромбоцитопению. 15,6% пациентов окончательно прекратили прием препарата из-за побочных реакций, с частотой ≥1% повышения АЛТ, повышения креатинфосфокиназы в крови, повышения АСТ, панкреатита, тромбоцитопении, повышения амилазы, повышения липазы, повреждения печени и кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. 7,0% пациентов приостановили прием препарата из-за побочных реакций, с частотой ≥1% повышения АЛТ, гипертриглицеридемии и сыпи. В этом исследовании побочные реакции (частота ≥5%) у пациентов, получавших только этот продукт, суммированы в Таблице 2, а лабораторные отклонения (частота ≥10%) суммированы в Таблице 3. Подробное описание изображений см. Таблица 3 инструкции к препарату при лабораторных отклонениях всех степеней с частотой ≥10% в исследовании HMO-JS001-II-CRP-01 (N=128)*: Подробное описание изображений можно найти в описании препарата. инструкции по описанию конкретных побочных реакций Следующая информация получена на основе сводной информации о безопасности 598 субъектов в 8 одногрупповых исследованиях этого продукта. Подробные рекомендации по лечению следующих нежелательных реакций, связанных с иммунитетом, см. в разделе [Меры предосторожности]. Иммунный пневмонит: у одиннадцати пациентов (1,8%) у пациентов, получавших этот продукт, развился иммунный пневмонит, в том числе у 2 пациентов (0,3%) со степенью 1, у 3 пациентов (0,5%) со степенью 2, у 4 пациентов (0,7%) со степенью 3 и 2 пациента (0,3%) со степенью 5. Среднее время до начала заболевания составило 2,1 месяца (диапазон 0,6–7,7 месяца), а медиана продолжительности — 8,3 месяца (диапазон 0,4–15,1+ месяцев). Семь пациентов (1,2%) навсегда прекратили прием этого продукта из-за иммунного пневмонита, а двум пациентам (0,3%) пришлось приостановить прием этого продукта. Среди них 9 пациентов (81,8%) получали лечение кортикостероидами со средней начальной дозой преднизолона 60,0 мг (диапазон 10,0-100,0 мг) и средней продолжительностью 22,0 дня (диапазон 3,0-42,0 дня), из них 7 пациентов (диапазон 3,0-42,0 дня). 63,6%) получали лечение высокими дозами (≥40 мг преднизона) кортикостероидов. Среди 11 пациентов у 1 (9,1%) наблюдалась полная ремиссия со сроком ремиссии 1,4 мес, у 8 (72,7%) пациентов – стабильное состояние. Иммунная диарея и колит Среди пациентов, получавших этот продукт, у 1 (0,2%) пациента была иммунная диарея 3 степени, при этом колита не возникло. Время начала заболевания составило 12,6 мес, продолжительность — 0,1 мес. Состояние больного улучшилось. Иммунный гепатит Среди пациентов, получавших этот препарат, у 21 (3,5%) пациента был иммунный гепатит, в том числе у 2 (0,3%) 2-й степени, у 12 (2,0%) 3-й степени, у 6 (1,0%) 4-й степени и 1 (0,2%) 5-я степень. Медиана времени начала заболевания составила 1,4 месяца (диапазон 0,1-8,4 месяца), а медиана продолжительности — 1,6 месяца (диапазон 0,1-15,3+ месяца). Десяти пациентам (1,7%) потребовалось окончательно прекратить прием этого продукта, а 4 пациентам (0,7%) пришлось приостановить прием этого продукта. Два пациента (9,5%) получали лечение кортикостероидами со средней начальной дозой преднизолона 62,5 мг (диапазон 62,5–80,0 мг) и средней продолжительностью 10,0 дней (диапазон 8,0–10,0 дней).,все из них представляли собой лечение высокими дозами (≥40 мг преднизолона) кортикостероидами. У восьми пациентов (38,1%) наблюдалась ремиссия, медиана времени ремиссии составила 0,9 месяца (диапазон 0,2-5,3 месяца). Иммунный нефрит У пяти пациентов (0,8%) у пациентов, получавших этот продукт, развился иммунно-ассоциированный нефрит, в том числе у одного (0,2%) со степенью 2, у трех (0,5%) со степенью 3 и у одного (0,2%) со степенью 4. Случаев 5-й степени не было. Среднее время до начала заболевания составило 3,0 месяца (диапазон 0,7–10,6 месяцев), а медиана продолжительности — 0,7 месяца (диапазон 0,1–14,8+ месяцев). Заболевание наступило у 3 пациентов (60,0%), медиана времени ремиссии составила 0,3 мес (диапазон 0,1-1,0 мес). Иммуноассоциированные эндокринные заболевания Гипотиреоз Среди пациентов, получавших этот препарат, всего у 77 пациентов (12,9%) развился гипотиреоз, в том числе у 42 пациентов (7,0%) с 1-й степенью и у 35 пациентов (5,9%) со 2-й степенью, и ни одного случая 3-го класса и выше. Среднее время до возникновения гипотиреоза составило 2,8 месяца (диапазон 0,3–14,0 месяцев), а медиана продолжительности — 7,2 месяца (диапазон 0,3–17,4+ месяцев). 2 пациентам (0,3%) потребовалось окончательно прекратить прием этого продукта, а 1 пациенту (0,2%) потребовалось приостановить прием этого продукта. 45 пациентов (58,4%) получали заместительную терапию гормонами щитовидной железы, из них 36 пациентов (46,8%) нуждались в продолжении заместительной терапии гормонами щитовидной железы. У 20 пациентов (26,0%) наступила ремиссия, медиана времени ремиссии составила 1,5 месяца (диапазон 0,3-8,3 месяца). Гипертиреоз Среди пациентов, получавших этот продукт, в общей сложности у 29 пациентов (4,8%) развился гипертиреоз, в том числе у 24 пациентов (4,0%) — с 1-й степенью, у 5 пациентов (0,8%) — со 2-й степенью, и ни одного случая 3-й степени или выше не было. . Среднее время до начала гипертиреоза составило 1,8 месяца (диапазон 0,5–17,6 месяцев), а медиана продолжительности — 1,4 месяца (диапазон 0,4–21,4+ месяцев). Ни одному пациенту не потребовалось окончательно прекращать использование этого продукта, а 2 пациентам (0,3%) потребовалось приостановить прием этого продукта. Среди них 2 пациента (6,9%) продолжали получать антитиреоидные препараты. У 19 пациентов (65,5%) наступила ремиссия со сроком ремиссии 1,3 мес (диапазон 0,4-7,5 мес). Гипергликемия и диабет 1 типа. Среди пациентов, получавших этот препарат, у 17 пациентов (2,8%) развилась гипергликемия или диабет 1 типа, в том числе у 13 пациентов (2,2%) – 1 степень, у 1 пациента (0,2%) – 2 степень, у 2 пациентов (0,3). %) с 3-й степенью и у 1 пациента (0,2%) с 4-й степенью. Случаев диабетического кетоацидоза или 5-й степени не наблюдалось. Медиана времени до возникновения гипергликемии или диабета 1-го типа составила 2,1 мес (диапазон 0,4-11,8 мес). , а медианная продолжительность составила 1,1 месяца (диапазон 0,4–18,3+ месяцев). Одному пациенту (0,2%) потребовалось окончательное прекращение приема этого продукта, а одному пациенту (0,2%) потребовалось приостановить прием этого продукта. У девяти пациентов (52,9%) наступила ремиссия, медиана времени ремиссии составила 0,5 месяца (диапазон 0,4-4,6 месяца). Надпочечниковая недостаточность. Среди пациентов, принимавших этот продукт, у 2 пациентов (0,3%) развилась иммунозависимая надпочечниковая недостаточность, оба были 2 степени. Среднее время развития надпочечниковой недостаточности составило 4,2 месяца (диапазон 1,9–6,5 месяцев), а составил 11,3 мес (диапазон 6,8-11,3+ мес). Одному пациенту (0,2%) потребовалось окончательное прекращение приема этого продукта, и ни одному пациенту не потребовалось приостановить прием этого продукта. Оба пациента получали кортикостероиды со средней начальной дозой преднизолона 33,3 мг (диапазон 7,5–33,3 мг) и средней продолжительностью 19,0 дней (диапазон 19,0–19,0 дней). Состояние обоих пациентов стабильное. Гипофизит Гипофизит, связанный с иммунитетом 3 степени, возник у одного пациента (0,2%), принимавшего этот продукт. Время начала заболевания составило 7,4 месяца, продолжительность — 3,7+ месяцев. Пациент окончательно прекратил лечение этим продуктом и продолжал получать заместительную терапию преднизолоном в дозе 5 мг, его состояние было стабильным. Побочные реакции со стороны иммунной системы Среди пациентов, получавших этот продукт, у 19 пациентов (3,2%) наблюдались побочные реакции со стороны иммунной системы, в том числе 13 случаев (2,2%) 1-й степени, 6 случаев (1,0%) 2-й степени и отсутствие случаи 3 степени и выше. Среднее время до начала заболевания составило 1,3 месяца (диапазон 0,1–10,5 месяцев), а медиана продолжительности — 4,9 месяца (диапазон 0,1–20,7+ месяцев)..Одному пациенту (0,2%) потребовалось окончательно прекратить использование этого продукта, а 3 пациентам (0,5%) пришлось приостановить прием этого продукта. 18 пациентов (94,7%) получали лечение кортикостероидами, в основном местное, со средней начальной дозой преднизолона 33,3 мг (диапазон 4,0–33,3 мг) и средней продолжительностью приема 18,0 дней (диапазон 1,0–312,0 дней). Ни один пациент не получал лечения кортикостероидами в высоких дозах (≥40 мг в эквиваленте преднизолона). У одиннадцати пациентов (57,9%) наблюдалась ремиссия со средней продолжительностью ремиссии 2,0 месяца (диапазон 0,1-5,6 месяца). Другие нежелательные реакции со стороны иммунной системы. Тромбоцитопения. Среди пациентов, получавших этот продукт, у 6 пациентов (1,0%) развилась тромбоцитопения, связанная с иммунитетом, в том числе у 1 пациента (0,2%) с 3-й степенью, у 4 пациентов (0,7%) с 4-й степенью и у 1 пациента. (0,2%) со степенью 5. Среднее время до начала заболевания составило 0,6 месяца (диапазон 0,1–6,4 месяца), а медиана продолжительности — 0,3 месяца (диапазон 0,1–16,1+ месяцев). Трем пациентам (0,5%) потребовалось окончательное прекращение приема этого продукта, а одному пациенту (0,2%) потребовалось приостановить прием этого продукта. Ни один пациент не получал лечения кортикостероидами. У четырех пациентов (66,7%) наблюдалась ремиссия со средней продолжительностью ремиссии 0,3 месяца (диапазон 0,1-1,3 месяца). Панкреатит Среди пациентов, получавших этот продукт, у 16 ​​пациентов (2,7%) развился панкреатит, связанный с иммунной системой/повышение уровня амилазы/повышение уровня липазы. Среди них у 1 пациента (0,2%) была 2 степень, у 11 пациентов (1,8%) — 3 степень и у 4 пациентов (0,7%) — 4 степень. Среди них у 12 пациентов (2,0%) наблюдалось бессимптомное повышение уровня амилазы/липазы. , в том числе 1 пациент (0,2%) со степенью ≥4. Среднее время до начала заболевания составило 1,0 месяца (диапазон 0,4–7,4 месяца), а медиана продолжительности — 1,1 месяца (диапазон 0,1–17,6+ месяцев). Четырем пациентам (0,7%) потребовалось окончательно прекратить прием этого продукта, а трем пациентам (0,5%) пришлось приостановить прием этого продукта. Ни один пациент не получал лечения кортикостероидами. У восьми пациентов (50,0%) наблюдалась ремиссия, медиана времени ремиссии составила 0,7 месяца (диапазон 0,1-1,7 месяца). Другие иммунные побочные реакции с низкой частотой (<1%) у пациентов, подвергшихся воздействию этого продукта: 1 случай ирита 2 степени, 1 случай увеита 3 степени и 1 случай полимиозита 2 степени.