Фармакологическое действие
транслировать
редактировать
Этот продукт представляет собой пероральный препарат для лечения эректильной дисфункции (ЭД). Это цитратная соль силденафила, селективного ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), специфичного для циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Механизм действия: Физиологический механизм эрекции полового члена включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах полового члена во время сексуальной стимуляции. NO активирует гуанилилциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывая расслабление гладких мышц пещеристого тела и кровенаполнение.
Влияние силденафила на эректильную реакцию полового члена: Силденафил является высокоселективным ингибитором фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5). PDE5 высоко экспрессируется в кавернозных телах полового члена, тогда как в других тканях (включая тромбоциты, кровеносные сосуды и висцеральные гладкие мышцы, скелетные мышцы) экспрессия низкая. Силденафил избирательно ингибирует ФДЭ5, усиливает путь оксид азота (NO)-цГМФ и повышает уровень цГМФ, вызывая расслабление гладких мышц кавернозного тела, позволяя пациентам с эректильной дисфункцией иметь естественную эректильную реакцию на сексуальную стимуляцию. Эректильная реакция обычно усиливается с увеличением дозы силденафила и концентрации в плазме. Эксперименты показывают, что действие препарата сохраняется до 4 часов, но ответ слабее, чем через 2 часа. Реакция силденафила на миокард: ФДЭ5 не существует в нормальной или пораженной проводящей ткани сердца, клетках миокарда, эндотелиальных клетках и лимфоидной ткани. Следовательно, силденафил (ингибитор ФДЭ5) не оказывает положительного инотропного эффекта и не может напрямую влиять на сократительную функцию миокарда.
Влияние силденафила на параметры сердца: нормальные добровольцы мужского пола приняли однократную дозу силденафила 100 мг перорально, при этом клинически значимых электрокардиографических изменений не произошло. Восемь пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца получали силденафил по 40 мг внутривенно 4 раза под контролем катетеров Свана-Ганца. Результаты: В состоянии покоя систолическое и диастолическое артериальное давление пациентов было ниже, чем исходное. упали на 7% и 10% соответственно. В покое правого предсердия, давление в легочной артерии, давление заклинивания легочной артерии и сердечный выброс снизились в среднем на 28%, 28%, 20% и 7% соответственно. Хотя эта внутривенная доза в 2–5 раз превышает среднюю пиковую концентрацию силденафила в плазме в дозе 100 мг при однократном пероральном приеме у здоровых добровольцев мужского пола, вышеупомянутая гемодинамическая реакция все еще сохраняется во время физической нагрузки.
Реакция силденафила на артериальное давление: однократный пероральный прием силденафила в дозе 100 мг у здоровых пациентов мужского пола приводил к снижению артериального давления в положении лежа (средняя максимальная амплитуда 8,4/5,5 мм рт. ст.). Наиболее существенно артериальное давление снижалось через 1-2 часа после приема препарата и через 8 часов после приема препарата. Не было никакой разницы с группой плацебо. Эффекты силденафила в дозах 25, 50 и 100 мг на кровяное давление схожи и, по-видимому, не имеют ничего общего с дозировкой препарата и его концентрацией в крови. У пациентов, одновременно принимающих нитраты, наблюдается больший антигипертензивный эффект. Гипотония (90/50 мм рт.ст.) и прием нитратов или нитратсодержащих препаратов являются строгими противопоказаниями к применению силденафила. Максимальное влияние силденафила на артериальное давление возникает примерно через 1 час после приема, что совпадает с пиком действия препарата в плазме. Таким образом, сексуальная активность может вызывать сердечные приступы при пиковых концентрациях силденафила в плазме. Хотя гипотензивное действие силденафила слабое и преходящее (кровяное давление обычно возвращается к исходному уровню в течение 4 часов), взаимодействие силденафила и нитратов может привести к значительному и длительному снижению артериального давления. Силденафил имеет короткий период полувыведения, и препарат может элюироваться в течение 24 часов (примерно 6 периодов полураспада). Американский колледж сердца и Американская кардиологическая ассоциация четко заявили, что силденафил противопоказан тем, кто принимал нитраты в течение 24 часов.
Влияние силденафила на зрение. Исследования показали, что при приеме в 2 раза превышающей максимально рекомендуемую дозу препарата данный препарат не оказывает влияния на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер соска зрительного нерва. Возможно временное нарушение распознавания синего/зеленого цвета. Независимо от того, используется ли этот продукт отдельно или в сочетании с аспирином, он не влияет на время кровотечения у человека. В экспериментах in vitro этот продукт усиливал антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донора NO) против агрегации тромбоцитов человека. У кроликов под наркозом комбинация гепарина и силденафила оказывает аддитивный эффект на удлинение времени кровотечения, но подобные исследования на людях не проводились. После однократного перорального приема силденафила в дозе 100 мг у здоровых добровольцев подвижность и морфология сперматозоидов не изменились.
Противопоказания
транслировать
редактировать
Это противопоказано пациентам, принимающим нитраты в любой форме, регулярно или периодически. Противопоказан пациентам с аллергией на любой компонент силденафила.