Фармакологическое действие
Гефитиниб — первый препарат, избирательно воздействующий на тирозинкиназный домен рецептора эпидермального фактора роста. Рецепторы эпидермального фактора роста представляют собой семейство, включающее Her1 (erb-B1), Her2 (erb-B2) и Her 3 (erb-B3). Рецепторы эпидермального фактора роста сверхэкспрессируются при некоторых типах рака человека, таких как рак молочной железы и рак легких. Чрезмерная активация рецептора эпидермального фактора роста приведет к аномальной активации антиапоптотической передачи сигналов Ras-клеток, что приведет к неконтролируемому делению клеток. Исследования немелкоклеточного рака легких, чувствительного к гефитинибу, показали, что мутации в тирозинкиназе рецептора эпидермального фактора роста являются основной причиной запуска антиапоптотического пути. Клетки, несущие эту мутацию, чувствительны к гефитинибу и эрлотинибу.

Гефитиниб ковалентно связывается с участком связывания аденозинтрифосфата (АТФ) фермента, ингибируя тирозинкиназу рецептора эпидермального фактора роста, что приводит к ингибированию антиапоптотического сигнального каскада Ras, тем самым ингибируя раковые клетки. распространения.

Медицинские применения
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило гефитиниб для лечения немелкоклеточного рака легких в 2003 году. Сейчас он доступен в нескольких странах.

Но в июне 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США отозвало разрешение на применение у новых пациентов из-за отсутствия доказательств того, что препарат продлевает жизнь.

Иресса была одобрена и запущена в продажу в Японии в июле 2002 года, став первой страной, импортировавшей этот препарат.

FDA одобрило гефитиниб для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) в мае 2003 года. Он одобрен в качестве монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ после неэффективности химиотерапии платиной и доцетакселом.

В июне 2005 года FDA отозвало разрешение на применение у новых пациентов из-за отсутствия доказательств продления жизни.

В ЕС гефитиниб используется во всех областях лечения распространенного НМРЛ с 2009 года у пациентов с мутациями EGFR. Было показано, что гефитиниб является лечением первой линии, при этом было показано, что этот препарат значительно улучшает выживаемость без прогрессирования по сравнению с схемами с двойной платиной у пациентов с такими мутациями. IPASS — первое из четырех исследований III фазы, подтверждающее превосходство гефитиниба в этой популяции пациентов.

В большинстве других стран, где гефитиниб доступен, он одобрен для пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, которые ранее прошли хотя бы один курс химиотерапии. Однако, основываясь на последних научных данных, в настоящее время рассматриваются заявки на расширение его применения до лечения первой линии для пациентов с мутациями EGFR. По состоянию на август 2012 года Новая Зеландия одобрила гефитиниб в качестве лечения первой линии для пациентов с мутациями EGFR при ранее не леченном местно-распространенном или метастатическом неоперабельном НМРЛ. Оно финансируется государством на первоначальный период в четыре месяца и продлевается в случае отсутствия прогресса.

В июле 2015 года FDA одобрило гефитиниб в качестве лечения первой линии НМРЛ.