Пембролизумаб — это ингибитор PD-1, иммунотерапевтический препарат, активирующий иммунную систему человека для распознавания и атаки раковых клеток. Он широко применяется для лечения различных видов рака, таких как меланома, немелкоклеточный рак лёгкого, плоскоклеточный рак головы и шеи и др., особенно при опухолях с высокой экспрессией PD-L1 или микросателлитной нестабильностью (MSI-H).

Механизм действия
Пембролизумаб снижает подавление иммунной системы опухолевыми клетками, блокируя связывание PD-1 с PD-L1/PD-L2. PD-1 — это белок контрольной точки иммунного ответа на поверхности Т-клеток. Связываясь с PD-L1 на поверхности опухолевых клеток, он подавляет противоопухолевую активность Т-клеток. Ингибируя этот процесс, пембролизумаб помогает Т-клеткам повторно распознавать и уничтожать раковые клетки.

Показания к применению
‌Меланома‌: При распространенной или неоперабельной меланоме пембролизумаб может применяться как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами.
‌Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ): В качестве терапии первой линии подходит пациентам с высокой экспрессией PD-L1 (TPS ≥ 50%) и отсутствием мутаций EGFR/ALK.
‌Плоскоклеточный рак головы и шеи: Подходит для лечения рецидивирующих или метастатических случаев, особенно при прогрессировании заболевания после химиотерапии препаратами платины.
Другие виды рака: включая лимфому Ходжкина, уротелиальную карциному, колоректальный рак (тип MSI-H/dMMR) и т. д.
Эффективность и безопасность
Эффективность: Клинические исследования показали, что пембролизумаб может значительно продлить выживаемость пациентов. Например, в исследовании KEYNOTE-024 медиана выживаемости пациентов с распространенным НМРЛ увеличилась с 14,2 месяцев в группе химиотерапии до 30 месяцев.
Безопасность: К распространенным побочным эффектам относятся усталость, сыпь, зуд и т. д.; к серьезным побочным эффектам могут относиться иммуноопосредованные нежелательные реакции (такие как пневмония, колит, гепатит), требующие своевременного вмешательства. Около 10–15% пациентов могут прекратить прием препарата из-за побочных эффектов. Меры предосторожности при применении
‌Предварительная оценка‌: Для определения подходящей группы пациентов необходимо определить уровень экспрессии PD-L1 или статус MSI.
‌Дозировка и курс лечения‌: Обычно внутривенная инъекция один раз в 3 недели, доза корректируется в зависимости от массы тела или фиксированной схемы лечения.
‌Ведение побочных реакций‌: При возникновении побочных эффектов, связанных с иммунной системой, прием препарата необходимо приостановить в зависимости от степени тяжести, и назначить лечение, например, глюкокортикоиды.
‌Противопоказания‌: Пациентам с активными аутоиммунными заболеваниями и реципиентам органов следует применять препарат с осторожностью.
Прогресс исследований и будущие направления
Показания к применению пембролизумаба продолжают расширяться, и текущие исследования сосредоточены на:

‌Комбинированная терапия‌: В сочетании с химиотерапией, таргетными препаратами, лучевой терапией или другими иммуномодуляторами (например, ингибиторами CTLA-4) для повышения эффективности. Изучение новых показаний: таких как трижды негативный рак молочной железы, рак желудка, рак печени и т. д.
Оптимизация биомаркеров: изучение более точных прогностических маркеров (таких как мутационная нагрузка опухоли (TMB)) для скрининга целевой популяции.

Резюме
Пембролизумаб обеспечивает различным пациентам с запущенными онкологическими заболеваниями возможность долгосрочного выживания за счет восстановления противораковых функций иммунной системы. Его эффективность и безопасность широко подтверждены, однако необходимо строго соблюдать инструкции по применению препарата и тщательно отслеживать побочные реакции. В будущем, с развитием комбинированной терапии и прецизионной медицины, перспективы его применения будут шире.

Подробнее