Действие и механизм
Этот продукт имеет сильную щелочную группу, которая может соединяться с сильнокислотным гепарином в организме, образуя стабильный комплекс, в результате чего гепарин теряет свою антикоагулянтную способность. Он также оказывает слабое антитромбиновое прокиназное действие и обычно не используется в клинических условиях для противодействия антикоагулянтному эффекту, вызываемому негепариновыми препаратами. Поскольку этот продукт может связываться с некоторыми белками и пептидами, его можно использовать для образования комплексов с инсулином, кортикотропином и т. д. для приготовления инъекций длительного действия.
[Свойства] Данный продукт представляет собой белый или почти белый порошок; его водный раствор показывает кислую реакцию на лакмусовую бумагу.
Этот продукт малорастворим в воде, нерастворим в этаноле или эфире.
[Идентификация] (1) Возьмите около 5 мг этого продукта, добавьте 1 мл воды, растворите его в теплом состоянии, затем добавьте 1 каплю 10% раствора гидроксида натрия.
и 2 капли раствора сульфата меди, надосадочная жидкость становится пурпурно-красной.
(2) Возьмите около 1 мг этого продукта, добавьте 2 мл воды для его растворения, затем добавьте 0,1% α-нафтола в 70% этаноле и хлорноватистой кислоте.
Добавьте 5 капель раствора натрия TS, а затем добавьте раствор гидроксида натрия TS, чтобы сделать раствор щелочным, то есть он станет розовым.
(3) Водный раствор этого продукта показывает реакцию идентификации сульфата (Приложение III).
【Проверка】 Азот Возьмите соответствующее количество этого продукта и определите его в соответствии с методом определения азота (Приложение Ⅶ D Метод 2) на основе сухого продукта.
Рассчитанное содержание азота должно составлять 21,0% ~ 25,0%.
Потеря при сушке: Возьмите этот продукт и высушите его при температуре 105 ℃ до постоянного веса. Потеря веса не должна превышать 7,0% (Приложение VIII L).
Пироген Точно взвесьте соответствующее количество этого продукта и добавьте инъекцию хлорида натрия, чтобы приготовить раствор, содержащий 1,5 мг на 1 мл.
Проверьте (Приложение Ⅺ D), дозировка составляет 1 мл на кг массы тела кролика, что должно соответствовать нормам.
【Определение эффективности】 Определить в соответствии с методом биоанализа протаминсульфата (Приложение Ⅻ J), который должен соответствовать правилам и измеренным значениям.
Результат должен составлять от 90% до 110% от указанного количества.
【Категория】 Антигепариновые препараты.
【Хранение】Закройте и храните в прохладном и темном месте.
【Подготовка】 Инъекция протамина сульфата
[Фармакологическое действие] Сульфат протамина — сильное основание, способное образовывать устойчивые соли с сильнокислотным гепарином натрия или гепарином кальция, в результате чего гепарин теряет свое антикоагулянтное действие. Этот продукт действует быстро и нейтрализует гепарин в течение 5 минут после внутривенного введения. Однако часть гепарина может снова отделиться от комплекса. Количество протамина, необходимое для нейтрализации 1 единицы гепарина из разных источников, немного отличается. 1 мг этого продукта может нейтрализовать 90 единиц гепарина натрия, полученного из легких быка, 115 единиц гепарина натрия, полученного из слизистой оболочки кишечника свиньи, или 100 единиц гепарина кальция, полученного из кишечника свиньи. Процесс метаболической трансформации комплекса протамин-гепарин in vivo до сих пор не выяснен. Протамин также является слабым антикоагулянтом, и его чрезмерная доза может вызвать кратковременное и незначительное удлинение индекса времени свертывания крови.
[Показания] В основном применяется при кровотечениях и спонтанных кровотечениях, вызванных тяжелой передозировкой гепарина натрия или гепарина кальция, таких как кровохарканье.
[Побочные реакции] ① Быстрое внутривенное введение этого продукта может вызвать гипотонию, брадикардию, легочную гипертензию, одышку, преходящее покраснение лица и ощущение тепла. Медленное внутривенное введение, не превышающее 50 мг в течение 10 минут, позволяет избежать вышеуказанных реакций. ② Те, у кого есть аллергия на рыбу и кто в прошлом получал этот продукт или инсулин, содержащий протамин (например, нейтральный протаминовый инсулин), склонны к гиперчувствительности или аллергическим реакциям, опосредованным антипротамином IgE. ③ Некоторые мужчины с мужским бесплодием или перенесшие вазэктомию склонны к повышенной чувствительности к протамину. Назначение таким пациентам кортикостероидов или антигистаминных препаратов перед инфузией этого продукта может предотвратить возникновение аллергии. 5 После того, как достаточное количество протамина нейтрализует гепарин, у некоторых пациентов может наблюдаться отдача гепарина и кровотечение через 8–9 часов или даже 18 часов.
[Противопоказания] Пациентам с непереносимостью или побочными реакциями на этот продукт в анамнезе противопоказано.
[Использование и дозировка] Передозировка антигепарина: внутривенная инъекция. Дозировка зависит от последней дозы гепарина и времени интервала. Каждый 1 мг протамина может противодействовать 100 единицам гепарина. Поскольку гепарин быстро распадается в организме, на каждые 100 единиц гепарина через 30 минут после инъекции гепарина требуется всего 0,5 мг протамина; доза не должна превышать 50 мг за один раз и может быть повторена при необходимости. Противоспонтанное кровотечение: внутривенно капельно, 5–8 мг/кг массы тела в день, разделенное на 2 дозы с интервалом в 6 часов, каждый раз разбавляя в 300–500 мл физиологического раствора, через 3 дня уменьшить дозу вдвое.
【Меры предосторожности】Этот продукт предназначен только для внутривенных инъекций и должен вводиться медленно. После введения необходимо провести тест на функцию коагуляции. ① Людям, страдающим аллергией на рыбу, следует с осторожностью употреблять этот продукт. ② Слишком быстрая внутривенная инъекция может вызвать брадикардию, гипотонию, стеснение в груди, одышку, покраснение лица и т. д. ③ Беременные и кормящие женщины должны иметь четкие показания к применению данного препарата. Что касается влияния этого продукта на репродуктивную способность, имеет ли он тератогенное или канцерогенное действие, выделяется ли он с грудным молоком и т. д., то экспериментальные данные на животных отсутствуют. 5 Этот продукт следует применять отдельно, поскольку он физически и химически несовместим с некоторыми антибиотиками (такими как пенициллин, цефалоспорин и т. д.).
Протамин сульфат
Люсуань Юйцзинданбай
Протамин сульфат