Назначение и показания: Этот продукт используется для лечения расстройства спектра зрительного нейромиелита (NMOSD) у подростков в возрасте ≥12 лет (см. [Использование детьми]) и взрослых пациентов с положительными антителами к аквапорину 4 (AQP4).
Дозировка и администрирование:
Оценка перед приемом первой дозы сатлизумаба. Скрининг на вирус гепатита B. Перед началом применения препарата следует провести скрининг на вирус гепатита B (HBV). Этот продукт противопоказан пациентам с активным ВГВ, подтвержденным положительным поверхностным антигеном [HBsAg] и результатами теста на анти-ВГВ. В случае HBsAg-отрицательного, положительного по антителам к вирусу гепатита B [HBcAb+] или носителям HBV [HBsAg+] проконсультируйтесь со специалистом по заболеваниям печени до и во время лечения этим продуктом (см. [Противопоказания] и [Меры предосторожности]). Скрининг на туберкулез. Перед началом лечения этим продуктом следует оценить активный туберкулез и проверить скрытую инфекцию. Пациентам с активным туберкулезом или скринингом на туберкулез, у которых в анамнезе не было соответствующего лечения, перед началом лечения этим продуктом следует проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям (см. [Противопоказания] и [Меры предосторожности]). Скрининг печеночных трансаминаз. Перед началом лечения этим продуктом следует оценить уровень печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови (см. [Меры предосторожности]). Этот продукт следует использовать с осторожностью у пациентов с уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 1,5 раза выше верхнего предела нормы (ВГН). Вакцинация. Поскольку во время лечения этим продуктом не рекомендуется использовать живые аттенуированные или живые вакцины, прививку всех живых или живых аттенуированных вакцин следует пройти в соответствии с рекомендациями по иммунизации не менее чем за 4 недели до начала применения этого продукта, а прививку всех инактивированных вакцин следует завершить не менее чем за 2 недели до этого. как можно чаще запускайте этот продукт (см. [Меры предосторожности]). Рекомендуемая доза предназначена только для подкожного введения. При подозрении на активную инфекцию (включая местную инфекцию) перед каждым использованием этого продукта пациентам рекомендуется проконсультироваться с профессиональным медицинским работником (HCP). Если существует активная инфекция, пациентам следует отложить использование этого продукта до тех пор, пока инфекция не будет взята под контроль (см. [Меры предосторожности]). Рекомендуемая нагрузочная доза этого продукта составляет 120 мг для первых трех подкожных инъекций на 0, 2 и 4 неделе, с последующей поддерживающей дозой 120 мг каждые 4 недели. Прием с отсрочкой или пропущенный прием Если прием дозы пропущен по какой-либо причине, кроме повышенного уровня печеночных ферментов, восполните пропущенную дозу, как описано в Таблице 1. Таблица 1. Рекомендуемые дозы для приема с отсрочкой или пропуском приема Рекомендуемые дозы для последнего приема с отсрочкой или пропуском приема Период поддерживающего лечения Менее 8 недель или пропуск нагрузочной дозы. Как можно скорее введите 120 мг подкожно, не дожидаясь приема следующей запланированной дозы. После задержки или пропуска приема дозы в течение поддерживающего периода измените график дозирования на каждые 4 недели.. Период нагрузки Если вторая нагрузочная доза задерживается или пропускается, введите ее как можно скорее, а третью (и последнюю) нагрузочную дозу дайте через 2 недели. Если третья нагрузочная доза задерживается или пропускается, введите ее как можно скорее, а первую поддерживающую дозу дайте через 4 недели. От ≥8 недель до <12 недель. Вводят 120 мг подкожно на 0* и 2 неделе, а затем по 120 мг подкожно каждые 4 недели. ≥12 недель. Введите 120 мг подкожно на 0*, 2 и 4 неделе, а затем по 120 мг подкожно каждые 4 недели. * «Неделя 0» относится к первой дозе после пропуска дозы. Важные инструкции по применению: Этот продукт следует вводить пациенту путем подкожной инъекции самостоятельно под руководством медицинского работника. После соответствующего обучения технике подкожной инъекции пациенты могут вводить сателизумаб самостоятельно или попросить опекуна вводить сателизумаб, если медицинский работник сочтет это целесообразным. Если у пациента развиваются симптомы тяжелой аллергической реакции, ему следует немедленно обратиться за медицинской помощью, и ему не следует назначать повторно препарат до тех пор, пока его не оценит медицинский работник (см. «Противопоказания и меры предосторожности»). Перед использованием достаньте предварительно заполненный шприц из холодильника и поместите его вне упаковки при комнатной температуре на 30 минут. Не нагревайте этот продукт каким-либо другим способом. Перед введением визуально проверьте раствор на наличие нерастворимых частиц и изменения цвета. Сателизумаб для инъекций должен представлять собой прозрачную жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета. Не используйте, если раствор мутный, обесцвеченный или содержит частицы, или если какая-либо часть предварительно заполненного шприца повреждена. Попросите пациента ввести всю дозу (1 мл) в шприц, содержащий 120 мг сателизумаба. Введите этот продукт подкожно в область живота или бедра. Поворачивайте место инъекции для каждой дозы. Не выбирайте для инъекции участки с родинками, шрамами или чувствительной, потертой, красной, твердой или поврежденной кожей. Мониторинг безопасности во время лечения. Аномальные уровни печеночных ферментов АЛТ и АСТ следует контролировать каждые 4 недели в течение первых 3 месяцев лечения этим продуктом, затем каждые 3 месяца в течение одного года, а затем контролировать по клиническим показаниям (см. [Меры предосторожности]). Если уровень АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, прекратите прием этого продукта следующим образом: Если это сопровождается увеличением уровня билирубина, прекратите прием этого продукта, и не рекомендуется возобновлять прием этого продукта. l Если не наблюдается повышения уровня билирубина выше ВГН, когда уровни АЛТ или АСТ возвращаются в нормальный диапазон и пациент оценивается на предмет соотношения польза-риск, лечение этим препаратом можно возобновить в соответствии со схемой, указанной в Таблице 2. Таблица 2 Рекомендуемые дозы для возобновления лечения после повышения активности печеночных трансаминаз. Последняя доза. Рекомендуемая доза для возобновления лечения <12 недель. Возобновить подкожную инъекцию в дозе 120 мг один раз каждые 4 недели. ≥12 недель Возобновить подкожную инъекцию с дозы 120 мг на 0*, 2 и 4 неделе, а затем с дозы 120 мг каждые 4 недели. * «0 недель» относится к моменту приема первой дозы после пропуска дозы. Если лечение возобновляется, необходимо тщательно контролировать параметры печени, и если впоследствии наблюдается повышение АЛТ/АСТ и/или билирубина выше ВГН, прием препарата следует прекратить и не рекомендуется возобновлять лечение снова. Количество нейтрофилов Контролируйте количество нейтрофилов в течение 4–8 недель после начала лечения, а затем контролируйте через регулярные промежутки времени, определяемые клиникой. Если количество нейтрофилов меньше 1,0×109/л и подтверждается повторным тестированием, лечение этим препаратом следует прервать до тех пор, пока количество нейтрофилов не станет >1,0×109/л (см. [Меры предосторожности]).
Неблагоприятные реакции:Клинические исследования взрослых пациентов с NMOSD, положительных на антитела к AQP4. Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, невозможно напрямую сравнить частоту побочных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях препарата, с частотой побочных эффектов. реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований другого препарата, и могут не отражать частоту возникновения побочных реакций, наблюдавшихся в клинической практике. Безопасность сателизумаба оценивалась в двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях (в исследовании 1 оценивали сателизумаб без сопутствующей иммуносупрессивной терапии (ИСТ), а в исследовании 2 оценивали сателизумаб с сопутствующей иммуносупрессивной терапией (ИСТ)). В исследование 1 был включен 41 пациент с AQP4-положительным заболеванием, которые лечились сателизумабом, а в исследование 2 был включен 26 пациентов с AQP4-положительным заболеванием, которые лечились сателизумабом (см. Клинические испытания). В ходе двойного слепого контролируемого периода лечения средняя продолжительность воздействия сателизумаба составляла примерно 2 года в исследовании 1 и 3 года в исследовании 2. Средняя продолжительность воздействия плацебо составляла примерно 1 год в исследовании 1 и исследовании 2. Побочные эффекты Реакции, возникающие у >5% пациентов, получавших сателизумаб, и с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо в исследовании 1 и исследовании 2, показаны в таблицах 3 и 4 соответственно. Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥15% в группе, получавшей сателизумаб в обоих исследованиях), были назофарингит, головная боль, инфекция верхних дыхательных путей, гастрит, сыпь, артралгия, боль в конечностях, утомляемость и тошнота. Таблица 3. Побочные реакции, возникшие у ≥4 пациентов, принимавших сателизумаб в исследовании 1, и с частотой, превышающей плацебо Увеличение креатинфосфокиназы в крови Падает Таблица 4. Побочные реакции, возникающие у ≥3 пациентов, принимавших сателизумаб в исследовании 2, и с частотой, превышающей плацебо. Побочные реакции Сателизумаб + ИСТ (N=26) % Плацебо + ИСТ (N = 26) % Назофарингит Головная боль Инфекция верхних дыхательных путей Гастрит Артралгия Фарингит Реакции, связанные с инъекциями В исследованиях 1 и 2 реакции, связанные с инъекциями, наблюдались у 9% пациентов, принимавших сателизумаб, и у 8% пациентов, принимавших плацебо. У пациентов, получавших сателизумаб, эти реакции были преимущественно легкой или умеренной степени тяжести, и большинство из них возникало в течение 24 часов после инъекции. Наиболее частым системным симптомом была диарея. Сообщалось о местных реакциях в месте инъекции: зуде, реакциях в месте инъекции и образованиях на коже. Инфекции В исследовании 1 частота инфицирования составила 51 пациент на 100 пациенто-лет (95% ДИ: 32,78) у пациентов, получавших сателизумаб, по сравнению со 108 пациентами на 100 пациенто-лет (95% ДИ: 52,199) у пациентов, получавших плацебо. . Частота серьезных инфекций составила 5 пациентов на 100 пациенто-лет (95% ДИ: 1,14) у пациентов, получавших сателизумаб, по сравнению с 4 пациентами на 100 пациенто-лет (95% ДИ: 0,21) у пациентов, получавших плацебо. В исследовании 2 частота инфицирования составила 168 пациентов/100 пациенто-лет (95% ДИ: 100 265) у пациентов, получавших сателизумаб, и 143 пациента/100 пациенто-лет (95% ДИ: 83 229) у пациентов, получавших плацебо. Частота серьезных инфекций составила 4 пациента/100 пациенто-лет (95% ДИ: 1,15) у пациентов, получавших сателизумаб, и 10 пациентов/100 пациенто-лет (95% ДИ: 2,28) у пациентов, получавших плацебо. Лабораторные отклонения. Снижение количества нейтрофилов. В исследовании 1 количество нейтрофилов <1×109/л наблюдалось у 10% пациентов, принимавших сателизумаб, и у 9% пациентов, принимавших плацебо. В исследовании 2 количество нейтрофилов <1×109/л наблюдалось у 15% пациентов, принимавших сателизумаб, и у 4% пациентов, принимавших плацебо. В исследовании 1 у одного пациента, принимавшего сателизумаб, число нейтрофилов было <0,5 × 109/л, а в исследовании 2 один пациент прекратил прием сателизумаба из-за нейтропении. Снижение количества тромбоцитов В исследовании 1 у 26% пациентов, принимавших сателизумаб, наблюдалось изменение количества тромбоцитов от нормального исходного уровня до уровня ниже нижней границы нормы (НГН) по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо. В исследовании 2 у 35% пациентов, принимавших сателизумаб, наблюдалось изменение количества тромбоцитов от нормального исходного уровня до уровня ниже LLN по сравнению с 17% пациентов, получавших плацебо. Ни у одного пациента не наблюдалось снижения количества тромбоцитов до <50 × 109/л. Повышение уровня печеночных ферментов. В исследовании 1 у 43% и 25% пациентов, получавших сателизумаб, наблюдалось изменение уровня АЛТ или АСТ от нормального исходного уровня до уровня выше ВГН соответственно., по сравнению с 13% и 9% пациентов, получавших плацебо. В исследовании 2 изменения АЛТ или АСТ от нормального исходного уровня до уровня выше ВГН наблюдались у 8% и 8% пациентов, получавших сателизумаб, соответственно, по сравнению с 12% и 19% пациентов, получавших плацебо, соответственно. Объединив исследования 1 и 2, у 3% пациентов, получавших сателизумаб, наблюдалось повышение уровня АЛТ или АСТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы по сравнению с отсутствием пациентов, получавших плацебо. Повышение уровня ферментов печени не было связано с увеличением общего билирубина. В исследовании 2 повышение АЛТ до >5×ВГН наблюдалось у одного пациента, принимавшего сателизумаб, через 4 недели после начала лечения, которое вернулось к нормальному уровню через 78 дней после прекращения приема сателизумаба. Дислипидемия В исследованиях 1 и 2 повышение общего холестерина до >7,75 ммоль/л (300 мг/дл) наблюдалось у 12% и 15% пациентов, получавших сателизумаб, соответственно, по сравнению с пациентами, не получавшими плацебо. В исследовании 1 и исследовании 2 повышение уровня триглицеридов до >3,42 ммоль/л (300 мг/дл) наблюдалось у 27% и 12% пациентов, получавших сателизумаб, соответственно, по сравнению с 13% и 8% пациентов, получавших плацебо. Уровни фибриногена. В исследовании 1 среднее процентное снижение фибриногена составляло 38% у пациентов, получавших сателизумаб, и 5% у пациентов, получавших плацебо. В исследовании 2 среднее процентное снижение фибриногена составляло 33% у пациентов, получавших сателизумаб, и 0% у пациентов, получавших плацебо. Уровни комплемента. В исследовании 1 средний процент снижения уровней C3 и C4 комплемента составлял 23% и 50% у пациентов, получавших сателизумаб, соответственно, по сравнению с 0% и 1% у пациентов, получавших плацебо. средний процент снижения уровней C3 и C4 комплемента составил 20% и 53% у пациентов, получавших сателизумаб, соответственно, по сравнению с 0% и 1% у пациентов, получавших плацебо. В объединенном исследовании 1 и 2 у 30% пациентов, получавших сателизумаб, наблюдалось увеличение массы тела по меньшей мере на 7% по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 8% пациентов, получавших плацебо. У 6% пациентов, получавших сателизумаб, наблюдалось увеличение массы тела по меньшей мере на 15% от исходного уровня по сравнению с 4% пациентов, получавших плацебо. Иммуногенность Как и все терапевтические белки, сателизумаб может быть иммуногенным. Обнаружение продукции антител сильно зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, на наблюдаемую частоту появления антител (включая нейтрализующие антитела) в анализе могут влиять различные факторы, такие как методология анализа, обработка образцов, время сбора образцов, сопутствующие лекарства и основное заболевание. Таким образом, сравнение уровня антител к сателизумабу в исследованиях, описанных ниже, с показателями в других исследованиях или других препаратах может вводить в заблуждение. Антилекарственные антитела (ADA) наблюдались у 73% и 38% пациентов, получавших сателизумаб в течение двойного слепого периода исследования 1 и исследования 2 соответственно. Способность этих ADA нейтрализовать связывание сателизумаба неизвестна. Пациенты с большей массой тела и меньшим воздействием были более склонны к развитию АДА (независимо от лечения ИСТ). Воздействие было ниже у ADA-положительных пациентов. Хотя развитие антител к сателизумабу не повлияло на эффективность сателизумаба у этих пациентов, имеющиеся данные слишком ограничены, чтобы сделать однозначные выводы. Иммуногенность не оказала клинически значимого влияния на безопасность. На основании имеющейся информации пациентам, у которых развивается АДА, не требуется ни прерывания дозирования, ни коррекции дозы. Пациенты-подростки: В исследовании 2 приняли участие 7 пациентов-подростков в двойном слепом периоде. В течение двойного слепого периода 2 из 3 пациентов, получавших плацебо, сообщили о 7 нежелательных явлениях. У 3 из 4 пациентов, получавших сателизумаб, зарегистрировано 21 нежелательное явление. Сообщаемые нежелательные явления были разными у 7 пациентов. Все нежелательные явления были легкими, о серьезных нежелательных явлениях не сообщалось, все нежелательные явления разрешились или улучшились. Нежелательные явления, о которых сообщалось более одного раза, включали реакции, связанные с инъекциями, головную боль, головокружение, ринит и снижение ферритина в сыворотке, из которых только реакции, связанные с инъекциями, были оценены исследователем как связанные с исследуемым препаратом. Ни один пациент-подросток не отказался от исследуемого лечения из-за побочных эффектов.
Противопоказания:
Этот продукт противопоказан следующим пациентам: l Известная гиперчувствительность к сателизумабу или любым неактивным ингредиентам (см. [Меры предосторожности]). l Активная инфекция гепатита В (см. [Меры предосторожности]). l Активный или нелеченный латентный