Функция и индикация:
[Показания] Этот продукт подходит для: (1) Комбинации с леналидомидом и дексаметазоном или бортезомибом, мелфаланом и преднизолоном для лечения недавно диагностированных взрослых пациентов с множественной миеломой, которым не подходит трансплантация аутологичных стволовых клеток. (2) Комбинация с леналидомидом и дексаметазоном или бортезомибом и дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, получивших хотя бы одну линию лечения. (3) Монотерапия для взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали лечение, включающее ингибиторы протеасом и иммуномодуляторы, и имеют прогрессирование заболевания на момент последнего лечения.
Способ применения и дозы: Препарат должен вводиться медицинским персоналом в условиях, оборудованных реанимационными средствами. Применение: следует назначать лекарства до и после инфузии, чтобы снизить риск инфузионных реакций (IRR) этого продукта. См. «Рекомендуемые сопутствующие препараты», «Лечение реакций, связанных с инфузией» и [Меры предосторожности] ниже. Дозировка Стандартный режим дозирования для комбинированной терапии с леналидомидом (4-недельный режим дозирования) и монотерапии: Рекомендуемая доза этого препарата составляет 16 мг/кг, внутривенная инфузия, схема дозирования приведена в Таблице 1. Таблица 1: Стандартный режим дозирования для комбинированной терапии с леналидомидом (4-недельный режим дозирования) и монотерапией Неделя Режим дозирования 1-8 неделя 1-8 неделя 1 раз в неделю (всего 8 доз) 9-24а 1 раз в 2 недели (всего 8 доз) С 25-й недели до прогрессирования заболеванияb Один раз каждые 4 неделиa Первая доза режима дозирования один раз в 2 недели находится на 9 неделе. b Первая доза режима дозирования один раз в 4 недели находится на 25 неделе. Для дозы и режима дозирования препаратов, используемых в сочетании с этим продукта, см. [Клинические испытания]. Режим дозирования для комбинированной терапии бортезомибом, мелфаланом и преднизолоном (6-недельный режим дозирования): Рекомендуемая доза этого препарата составляет 16 мг/кг, внутривенная инфузия, схема дозирования представлена ​​в Таблице 2. Таблица 2: Режим дозирования для комбинированная терапия этого продукта с бортезомибом, мелфаланом и преднизоном (ВМП) (режим дозирования для 6-недельного цикла) Еженедельный режим дозирования Недели 1-6 Один раз в неделю (всего 6 доз) Недели 7-54a Один раз в 3 недели ( всего 16 доз) С 55-й недели до прогрессирования заболеванияb Один раз в 4 неделиa Первая доза схемы один раз в 3 недели — неделя 7b Первая доза схемы один раз в 4 недели — 55-я неделя Бортезомиб вводится два раза в неделю в неделях 1, 2, 4 и 5 первого 6-недельного цикла и один раз в неделю в течение 1, 2, 4 и 5 недель следующих 8 6-недельных циклов. Дозировку и режим дозирования препаратов, применяемых в сочетании с этим продуктом, см. в разделе [Клинические испытания]. Режим дозирования для комбинированной терапии бортезомибом (режим дозирования для 3-недельного цикла): Рекомендуемая доза этого препарата составляет 16 мг/кг, внутривенная инфузия, схема дозирования приведена в Таблице 3. Таблица 3: Режим дозирования для комбинированной терапии терапия бортезомибом (3-недельный режим дозирования) Еженедельный режим дозирования Недели 1–9 Один раз в неделю (всего 9 доз) Недели 10–24а Один раз в 3 недели (всего 5 доз) С 25-й недели до прогрессирования заболеванияb Один раз в 4 неделиa Первая доза по схеме один раз в 3 недели — на неделе 10b. Первая доза по схеме один раз в 4 недели — на 25 неделе. Дозы и режим дозирования препаратов, применяемых в сочетании с бортезомибом, см. в разделе [Клинические исследования]. Скорость инфузии После разведения бортезомиб следует вводить внутривенно с начальной скоростью инфузии, указанной в Таблице 4 ниже..Увеличение скорости инфузии следует рассматривать только при отсутствии инфузионных реакций. Для удобства введения первую дозу препарата в первую неделю (доза 16 мг/кг) можно разделить на два последовательных дня, т.е. по 8 мг/кг в дни 1 и 2, см. Таблицу 4 ниже. Таблица 4. Скорости инфузии для введения индола (16 мг/кг) Объем разведения Начальная скорость (1-й час) Приращение скорости Максимальная скорость Неделя 1 Режим инфузии 1 (однократная инфузия) Неделя 1 День 1 (16 мг/кг) 1000 мл 50 мл /час 50 мл/час, 200 мл/час в час Режим 2 (фракционная инфузия) Неделя 1 День 1 (8 мг/кг) 500 мл 50 мл/час 50 мл/час, 200 мл/час в час Неделя 1 День 2 (8 мг/кг) 500 мл 50 мл/час 50 мл/час, 200 мл/час в час Л/час, 200 мл/час в час 2-я неделя (16 мг/кг) инфузияb 500 мл 50 мл/час 50 мл/час, 200 мл/час Последующая (начиная с 3-й недели, 16 мг/кг) инфузияc 500 мл 100 мл/час 50 мл/час, 200 мл/час в час Таблица 4: Скорости инфузии для внутривенной инъекции (16 мг/кг) Объем разведения Начальная скорость (1-й час) Увеличение скоростиa Максимальная скоростьa Рассмотрите возможность увеличения скорости инфузии только в том случае, если не было никаких реакций, связанных с инфузией (IRR). b Используйте объем разведения 500 мл только в том случае, если не наблюдалось IRR после введения 16 мг/кг на предыдущей неделе. В противном случае используйте объем разведения 1000 мл. в Для последующих инфузий (т. е. начиная с 3-й недели) используйте скорректированную начальную скорость (100 мл/час) только в том случае, если во время предыдущей инфузии не возникло ИР. В противном случае продолжайте последующие инфузии со скоростью инфузии на 2-й неделе, указанной в таблице. Лечение инфузионных реакций. Перед началом лечения левофлоксацином следует провести премедикацию, чтобы снизить риск инфузионных реакций (ИРР). При любой степени/тяжести ИРР инфузию левофлоксацина следует немедленно прекратить и провести симптоматическое лечение. Лечение ИРР может также потребовать снижения скорости инфузии или отмены левофлоксацина, как описано ниже (см. «Меры предосторожности»). • Степень 1-2 (от легкой до умеренной): после исчезновения симптомов инфузионной реакции рассмотрите возможность возобновления инфузии, но скорость инфузии не должна превышать половину скорости инфузии на момент возникновения IRR. Если у пациента больше не наблюдается симптомов ВСД, скорость инфузии можно продолжать увеличивать с шагом и интервалом в зависимости от клинической ситуации до максимальной скорости 200 мл/час (таблица 4). • Степень 3 (тяжелая): после исчезновения симптомов инфузионной реакции рассмотрите возможность возобновления инфузии, но скорость инфузии не должна превышать половины скорости инфузии на момент возникновения ВСД. Если у пациента не возникает дополнительных симптомов, увеличение скорости инфузии можно возобновить, при этом приращение и интервал зависят от клинической ситуации (таблица 4). Если симптомы 3-й степени повторяются, вышеуказанные шаги следует повторить. Если возникает третья реакция, связанная с инфузией, ≥ 3 степени, лечение этим продуктом следует прекратить навсегда. • Степень 4 (опасная для жизни): навсегда прекратите лечение этим продуктом. Пропущенная доза. Если этот продукт не вводится по плану, его следует добавить как можно скорее и соответствующим образом скорректировать режим дозирования, чтобы сохранить интервал дозирования лечения. Корректировка дозы. Не рекомендуется уменьшать дозу препарата. В случае возникновения гематологической токсичности может потребоваться отсрочка введения дозы, чтобы дать возможность восстановиться количеству клеток крови (см. [Меры предосторожности]). Рекомендуемый сопутствующий препарат. Препараты, принимаемые перед инфузией. Для снижения риска ВСД за 1–3 часа до каждой инфузии данного продукта всем пациентам следует принимать следующие препараты перед инфузией: Кортикостероиды (длительного или промежуточного действия). – Монотерапия: внутривенная инфузия по 100 доз. мг метилпреднизолона или его эквивалента. После второй инфузии дозу кортикостероидов можно уменьшить (метилпреднизолон 60 мг внутрь или внутривенно). – Комбинированная терапия: вводите 20 мг дексаметазона или его эквивалента перед каждой инфузией этого продукта. Если дексаметазон является кортикостероидом, назначаемым как часть фонового режима, он будет использоваться в качестве препарата перед инфузией при VAX в день инфузии (см. Клинические исследования). Дексаметазон следует вводить внутривенно перед первой инфузией VAX и можно рассмотреть возможность перорального введения перед последующими инфузиями. Если пациенты получают дексаметазон в качестве премедикации, в день инфузии VAX не следует назначать дополнительные кортикостероиды, назначаемые как часть фоновой схемы (например, преднизолон). • Жаропонижающие средства (ацетаминофен от 650 до 1000 мг перорально). • Антигистаминные препараты (димедрол 25–50 мг перорально или внутривенно или эквивалент). Постинфузионные препараты. Чтобы снизить риск отсроченных инфузионных реакций, следует назначать следующие постинфузионные препараты: – Монотерапия: назначать пероральные кортикостероиды (20 мг метилпреднизолона или эквивалентный кортикостероид средней или длительного действия, как определено местными стандартами). ) ежедневно в течение 2 дней после каждой инфузии VAX (начиная со следующего дня после инфузии). -Комбинированная терапия: рассмотрите возможность перорального введения низких доз метилпреднизолона (<20 мг) или его эквивалента на следующий день после инфузии этого продукта. Однако если на следующий день после инфузии этого продукта используются кортикостероиды, назначенные по фоновой схеме (например, дексаметазон и преднизолон), дополнительные постинфузионные препараты могут не потребоваться (см. [Клинические исследования]). Кроме того, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в анамнезе следует рассмотреть возможность назначения постинфузионных препаратов, включая бронходилятаторы короткого и длительного действия и ингаляционные кортикостероиды. Если после первых четырех инфузий у пациента не наблюдается значительного ИР, прием этих ингаляционных постинфузионных препаратов можно прекратить по усмотрению врача. Профилактика реактивации вируса опоясывающего герпеса. Для предотвращения реактивации вируса опоясывающего герпеса следует рассмотреть возможность противовирусной профилактики. Особые группы населения. Почечная недостаточность. Формальные исследования этого продукта у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. По данным популяционного фармакокинетического (ФК) анализа, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется (см. [Фармакокинетика]). Печеночная недостаточность Официальные исследования этого продукта на предметах с печеночной недостаточностью не проводились. На основании популяционного фармакокинетического анализа коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. [Фармакокинетика]). Пожилые пациенты Пожилым пациентам нет необходимости корректировать дозу (см. [Применение в Гериатрических клиниках] и [Фармакокинетика]). Дети. Данных клинических исследований по использованию этого продукта у пациентов в возрасте до 18 лет нет. Администрация Этот продукт вводится внутривенно. Развести 9 мг/мл (0,9%) натрия хлорида для инъекций и ввести внутривенно. Инструкции по разведению этого продукта перед применением следующие. Этот продукт предназначен только для одноразового использования. При приготовлении инфузии используйте следующие асептические методы: • Рассчитайте необходимую дозу (мг) и общий объем (мл) раствора продукта, исходя из веса пациента, а также количества тюбиков с этим продуктом, которые будут использоваться. • Убедитесь, что раствор продукта имеет цвет от бесцветного до светло-желтого. Если присутствуют непрозрачные частицы, обесцвеченные или другие посторонние частицы, его нельзя использовать. • Используя асептические методы, наберите из инфузионного пакета/контейнера определенный объем 0,9% раствора хлорида натрия, причем набранный объем будет равен необходимому объему раствора препарата. • Наберите необходимый объем раствора препарата и добавьте его в инфузионный пакет/контейнер, содержащий 0,9% раствор хлорида натрия, чтобы разбавить его до соответствующего объема. Мешок/контейнер для инфузий должен быть изготовлен из поливинилхлорида (ПВХ), полипропилена (ПП), полиэтилена (ПЭ) или смеси полиолефинов (ПП+ПЭ). Разведение следует проводить в соответствующих асептических условиях. Любую неиспользованную часть, оставшуюся во флаконе, следует выбросить. • Аккуратно переверните пакет/контейнер для инфузии, чтобы перемешать раствор. Не трясите. Перед применением визуально осмотрите инъекционный препарат на наличие взвешенных частиц или изменение цвета. Поскольку даратумумаб представляет собой белок, в разбавленном растворе могут образовываться очень мелкие частицы белка от полупрозрачного до белого цвета. Если наблюдаются непрозрачные частицы, изменение цвета или посторонние частицы, не используйте. • Поскольку этот продукт не содержит консервантов, разбавленный раствор, хранящийся при комнатной температуре (15°C-25°C) и условиях комнатного освещения, должен настояться в течение 15 часов (включая время настаивания). • Если его нельзя использовать немедленно, разбавленный раствор можно хранить в темноте, в холодильнике (2–8°C) не более 24 часов перед введением. Замораживание запрещено. • Разведенный раствор следует вводить внутривенно с использованием инфузионного набора, оснащенного регулятором потока и стерильным, апирогенным, полиэфирсульфоновым (ПЭС) фильтром с низким содержанием белков (размер пор 0,22 или 0,2 микрона) в трубке. Необходимо использовать инфузионные наборы из полиуретана (ПУ), полибутадиена (ПБД), ПВХ, ПП или ПЭ. • Не вводите этот продукт вместе с другими препаратами внутривенно. • Не сохраняйте неиспользованный инфузионный раствор для дальнейшего использования. Все неиспользованные лекарственные препараты или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Неблагоприятные реакции:Объединенный набор данных по безопасности отражает воздействие даратумумаба (16 мг/кг) у 2397 пациентов с множественной миеломой, включая 203 пациентов, получавших монотерапию даратумумабом (n = 47 [исследование MMY1003]; n = 106 [исследование MMY2002]; n = 45 [исследование GEN501] ]; n=5 [исследование MMY1002]) и 2194 из комбинированной терапии даратумумабом. Описанные ниже данные по безопасности отражают воздействие тадалафила на пациентов (n=2397) в дозе 16 мг/кг в 13 объединенных клинических исследованиях тадалафила. Наиболее частые побочные реакции (≥20%) включают нейтропению, инфекции верхних дыхательных путей, инфузионные реакции, тромбоцитопению, анемию, диарею, запор, периферическую сенсорную нейропатию, кашель, периферические отеки, тошноту, лихорадку, утомляемость и одышку. Распространенными серьезными побочными реакциями (≥1%) являются инфекционная пневмония, лихорадка, тромбоцитопения и нейтропения. Список побочных реакций В Таблице 5 суммированы побочные реакции у пациентов, получавших этот продукт. Частота встречаемости определяется как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), случайно (от ≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/100). от 10 000 до <1/1 000) и очень редко (<1/10 000). Побочные реакции в каждой группе расположены в порядке убывания тяжести. Таблица 5: Побочные реакции у пациентов с множественной миеломой, получавших даратумумаб в дозе 16 мг/кг в монотерапии или в составе комбинированной терапии; Объединенные побочные реакции Набор данных по безопасности Система Класс органа Частота побочных реакций (любая степень) Частота встречаемости Любая степень 3–4 степени Инфекции и инфекции Инфекция верхних дыхательных путейa Очень часто 41% 4% Пневмонияa Очень часто 19% 13% Бронхит Очень часто 16% 2 % Инфекция мочевыводящих путей Часто 7% 1% Грипп Часто 4% 1% # Сепсис Часто 4% 3% Цитомегаловирусная инфекцияa Часто 1% < 1% # Реактивация вируса гепатита Вb Нечасто Нарушения со стороны крови и лимфатической системыа Нейтропенияa Очень часто 47% 37% Тромбоцитопенияa Очень часто 38% 23% Анемияa Очень часто 33% 14% Лейкоцитарная цитопенияa Очень часто 19%9% Лимфоцитопенияa Очень часто 19%15% Иммунитет системные заболевания Гипогаммаглобулинемияa Часто 2%<1% # Заболевания обмена веществ и питания Потеря аппетита Очень часто 11%1% Гипергликемия Очень часто 11%3% Гипокальциемия Часто 9%2% Обезвоживание Часто 2%1% # Различные заболевания нервной системы Периферическая сенсорика нейропатия Очень часто 30%3% Головная боль Очень часто 11%<1% # Парестезии Очень часто 10%<1% Синкопе Часто 2%1% # Заболевания сердца Мерцательная аритмия Часто 3%1% Сосудистые заболевания Гипертония Очень часто 12%6 % Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель Очень часто 25%<1% # Одышка Очень часто 20%3% Отек легких Часто 1%<1% Желудочно-кишечная система