Инновационный препарат класса 1 Туламетиниб в капсулах (торговое название: Колупин), применяемый Kezhou Pharmaceuticals, был условно одобрен для продажи через процедуру приоритетного рассмотрения и одобрения: он подходит для пациентов с поздней стадией меланомы с мутациями NRAS, у которых анти-PD-1/неэффективно. Лечение PD-L1.

Согласно пресс-релизу, это первый ингибитор МЕК отечественного производства и первый в мире таргетный препарат, одобренный для лечения распространенной меланомы с мутациями NRAS.

Туламетиниб — новый неконкурентный ингибитор АТФ МЕК, нацеленный на мутации NRAS. По сравнению с традиционными ингибиторами МЕК самым большим преимуществом Туламетиниба является отсутствие кумулятивного эффекта.

МЕК является ключевым участником сигнального пути RAS/RAF/MEK/ERK и регулирует несколько ключевых биологических активностей клеток, включая пролиферацию, дифференцировку, миграцию, выживание и ангиогенез. Нарушение регуляции этого пути часто обнаруживается при многих типах рака (особенно при типах рака с мутациями BRAF, KRAS и NRAS).

Первый и единственный в мире ингибитор MEK, одобренный для лечения прогрессирующей меланомы с мутацией NRAS
Первый ингибитор МЕК, независимо разработанный в моей стране
ЧОО ключевого регистрационного исследования фазы II составило 34,7%, что соответствует лучшему в своем классе потенциалу.
Версия рекомендаций CSCO по диагностике и лечению меланомы 2023 года: толаметиниб (HL-085) как рекомендация класса I для лечения меланомы с прогрессирующей мутацией NRAS.
Колупин (толаметиниб/HL-085) — высокоселективный ингибитор МЕК, независимо разработанный в моей стране. Он может связываться с MEK1/2 в сигнальном пути RAS-RAF-MEK-ERK, блокируя проводимость нижестоящих сигнальных путей и тем самым ингибируя рост опухоли.

Результаты ключевого регистрационного клинического исследования фазы II толаметиниба для пациентов с меланомой с прогрессирующей мутацией NRAS были объявлены на ежегодном собрании ASCO 2023 года.

В исследование были включены в общей сложности 100 пациентов с меланомой с поздней стадией мутации NRAS, которым толаметиниб назначался перорально в дозе 12 мг два раза в день. В анализ эффективности были включены 95 субъектов, а первичная конечная точка – ЧОО, подтвержденная независимым комитетом по оценке изображений, составила 34,7%, медиана ВБП составила 4,2 месяца, а DCR – 72,6%. Среди них ЧОО пациентов, ранее получавших иммунотерапию, достигала 39,1%. Все пациенты были включены в анализ безопасности. Данные по безопасности показали, что толаметиниб хорошо переносится и неожиданных нежелательных явлений обнаружено не было. В этом исследовании не наблюдалось никаких побочных эффектов, связанных с исследуемым препаратом, которые привели к смерти.
Утвержденные показания: меланома на поздней стадии с мутациями NRAS, подходит для пациентов с меланомой на поздней стадии с мутациями NRAS, у которых лечение анти-PD-1/PD-L1 оказалось неэффективным.

Дозировка и способ применения: Колюпин можно применять у пациентов с поздней стадией меланомы с мутациями NRAS, у которых лечение анти-PD-1/PD-L1 оказалось неэффективным. Рекомендуемая доза составляет 12 мг каждый раз перорально два раза в день (приблизительно один раз каждые 12 часов) натощак или во время еды.

О меланоме: Злокачественная меланома (ММ) — высокозлокачественная опухоль, происходящая из эпидермальных меланоцитов или невусов. Чаще всего встречается в коже и занимает третье место среди злокачественных новообразований кожи. Ежегодно в моей стране появляется около 20 000 новых пациентов с меланомой, средний возраст которых составляет 50–69 лет. В последние годы уровень заболеваемости имеет тенденцию к быстрому росту, а бремя болезней увеличивается с каждым годом.

Существуют значительные различия в типах заболеваний меланомы между Китаем и зарубежными странами. Тип кожи с относительно лучшим прогнозом является основным типом в Европе и США, составляя около 90%, тогда как акральный и слизистый типы с более высокой злокачественностью являются основными типами в Китае и Азии, на их долю приходится около 50% и 20% случаев. %-30% соответственно. Меланома с мутацией NRAS представляет собой высокоинвазивный, высокозлокачественный и быстро прогрессирующий подтип, на который приходится около 10,4–12,6% всех меланом.

Меланома с мутацией NRAS имеет плохую чувствительность к иммунитету и химиотерапии. Исследования показали, что общая ЧОО у пациентов с азиатской меланомой с мутацией NRAS, получающих лечение анти-PD-1, составляет около 6,1%. В мире не одобрено ни одного таргетного препарата, и существует острая необходимость разработки эффективных противоопухолевых терапевтических препаратов в клинической практике.

Теплое напоминание: только для справки, для получения более подробной информации следуйте советам врача!