Функция и показания: Этот продукт подходит для лечения взрослых пациентов с распространенными желудочно-кишечными стромальными опухолями (ГИСО), которые ранее получали 3 или более ингибиторов тирозинкиназы (включая иматиниб). Данное показание условно одобрено на основании результатов 4-линейного исследования GISTINVICTUS. Полное одобрение этого показания будет зависеть от клинической пользы продолжающегося исследования ZL-2307-002 на китайских пациентах. (См. [Клинические испытания])
Использование и дозировка:
Рекомендуемая доза Рекомендуемая доза этого продукта составляет 150 мг один раз в день перорально, которую можно принимать во время еды или натощак до прогрессирования заболевания или возникновения непереносимой токсичности. Пациентов следует проинструктировать о проглатывании всей таблетки. Пациентов следует проинструктировать о необходимости принимать этот продукт каждый день в одно и то же время. Пациентов следует проинструктировать о необходимости компенсировать пропущенное время приема лекарства в течение 8 часов. Пациентов следует проинструктировать, что если после приема лекарства возникает рвота, им не нужно компенсировать ее в тот же день и продолжать прием лекарства в обычное время приема препарата на следующий день и в дальнейшем. Корректировка дозы из-за побочных реакций. Если дозу необходимо уменьшить из-за побочных реакций, рекомендуемая доза составляет: Рипретиниб 100 мг один раз в день перорально. Если пациенты не переносят рипретиниб в дозе 100 мг один раз в день перорально, препарат следует отменить навсегда. При возникновении побочных реакций рекомендуемая коррекция дозы указана в Таблице 1. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (общий билирубин < ВГН и АСТ> ВГН или общий билирубин 1-1,5 x ВГН и любой уровень). АСТ). Рекомендуемая доза этого продукта не установлена ​​для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (см. [Фармакокинетика]).
Неблагоприятные реакции:Опыт клинических исследований Поскольку различные клинические исследования проводятся в разных условиях, невозможно напрямую сравнить частоту побочных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях двух разных препаратов, а частота побочных реакций в клинических исследованиях может не отражать частоту возникновения побочных реакций в клинических исследованиях. упражняться. Безопасность рипретиниба оценивалась в исследовании INVICTUS у пациентов со стромальными опухолями кишечника, ранее получавших иматиниб, сунитиниб и регорафениб (см. [Клинические исследования]). Пациенты получали рипретиниб в дозе 150 мг перорально один раз в день (n=85) или плацебо (n=43). Среди пациентов, получавших рипретиниб, 46% пациентов получали лечение в течение ≥6 месяцев, а 3,5% пациентов получали лечение более 1 года. Серьезные побочные реакции наблюдались у 31% пациентов, принимавших рипретиниб, включая боль в животе (4,7%), анемию (3,5%), тошноту (2,4%) и рвоту (2,4%). Побочные реакции, которые привели к окончательному прекращению лечения у 8% пациентов, принимавших рипретиниб (частота ≥1%), включали ухудшение общего состояния (2,4%), анемию (1,2%), сердечную недостаточность (1,2%), ППЭС (1,2%). ) и рвота (1,2%). Побочные реакции, которые привели к прекращению лечения у 24% пациентов, принимавших рипретиниб (частота >2%), включали тошноту (3,5%), повышение уровня билирубина в крови (2,4%) и ППЭС (2,4%). Снижение дозы из-за побочных реакций произошло у 7% пациентов, принимавших рипретиниб. Побочные реакции, приводившие к снижению дозы (частота ≥1,2%), включали боль в животе, возбуждение, алопецию, артрит, дерматит, желудочно-кишечные расстройства, гиперестезию, миалгию, ППЭС и потерю веса. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были алопеция, утомляемость, тошнота, боль в животе, запор, миалгия, диарея, снижение аппетита, ППЭС и рвота. Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3 или 4 степени (≥4%) были повышение липазы сыворотки и снижение уровня фосфатов в сыворотке. В таблицах 2 и 3 ниже суммированы побочные реакции и важные лабораторные отклонения, которые произошли в исследовании INVICTUS соответственно. Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. В исследовании INVICTUS у 21% из 85 пациентов, получавших рипретиниб, наблюдался синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (PPES) 1-2 степени. ППЭС привел к окончательному прекращению лечения у 1,2% пациентов, приостановке лечения у 2,4% пациентов и снижению дозы у 1,2% пациентов. Новые первичные злокачественные новообразования кожи В исследовании INVICTUS у 4,7% из 85 пациентов, получавших рипретиниб, развился плоскоклеточный рак кожи (cuSCC) со средним временем до первого возникновения этого явления 4,6 месяца (диапазон: 3,8-6 месяцев). В объединенной популяции безопасности cuSCC и кератоакантома встречались у 7% и 1,9% из 351 пациента соответственно. В исследовании INVICTUS у 2,4% из 85 пациентов, принимавших рипретиниб, развилась меланома. В общей группе безопасности у 0,9% из 351 пациента развилась меланома. Гипертония. В исследовании INVICTUS у 14% из 85 пациентов, принимавших рипретиниб, развилась гипертензия 1-3 степени, включая гипертензию 3 степени у 7% пациентов. Сердечная дисфункция. В исследовании INVICTUS у 1,2% из 85 пациентов, принимавших рипретиниб, развилась сердечная недостаточность. В исследовании INVICTUS у 2,6% из 77 пациентов, получавших рипретиниб, у которых была хотя бы одна эхокардиограмма исходно и после исходного уровня, наблюдалось снижение фракции выброса 3 степени. В объединенной популяции по безопасности у 3,4% из 263 пациентов, получавших рипретиниб, у которых была хотя бы одна эхокардиограмма исходно и после исходного уровня, наблюдалось снижение фракции выброса 3 степени. Другими нежелательными реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы с частотой <10% у 351 пациента в объединенной популяции безопасности были ишемические события сердца (включая остановку сердца, острый коронарный синдром и инфаркт миокарда) с частотой 1,1%, из которых остановка сердца. и инфаркт миокарда привели к смерти по одному пациенту.
Противопоказания:
Никто