Функция и показания: Этот продукт подходит для лечения пациентов с рецидивирующим распространенным раком яичников, раком фаллопиевых труб или первичным раком брюшины с мутациями зародышевого типа BRCA (gBRCA), которые прошли две или более линии химиотерапии. Это показание условно одобрено на основании результатов открытого многоцентрового одногруппового клинического исследования фазы II с участием 113 пациенток с рецидивирующим распространенным раком яичников, раком фаллопиевых труб или первичным раком брюшины с мутациями gBRCA, которые перенесли две или более линии лечения. химиотерапия (см. [Клинические исследования]). Полное одобрение этого показания будет зависеть от продолжающихся подтверждающих исследований, подтверждающих клиническую пользу этого продукта в этой группе населения.
Способ применения и дозировка: Этот продукт следует использовать под руководством врача, имеющего опыт противоопухолевого лечения. Обнаружение мутаций BRCA. Перед использованием этого продукта для лечения следует использовать метод тестирования, одобренный Государственным управлением по лекарственным средствам, чтобы определить, есть ли у пациента вредные или подозреваемые вредные мутации gBRCA, прежде чем использовать этот продукт для лечения. Рекомендуемая доза Рекомендуемая доза этого продукта составляет 60 мг (3 капсулы) каждый раз два раза в день, что эквивалентно общей суточной дозе 120 мг. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемых побочных реакций. Дозировка Пациентам рекомендуется принимать препарат перорально примерно в одно и то же время каждый день. Капсулу следует проглатывать целиком, ее нельзя разжевывать, измельчать, растворять или открывать. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Пропущенная доза Если у пациента возникла рвота или он пропустил прием дозы, дополнительную дозу принимать не следует. Следующую назначенную дозу следует принять по графику. Корректировка дозы Коррекция дозы в связи с побочными реакциями Для устранения нежелательных реакций на препарат можно рассмотреть возможность приостановки лечения или снижения дозы в зависимости от тяжести нежелательной реакции (см. Таблицы 2 и 3). Рекомендуемые корректировки дозы показаны в таблице 1. 1627457165(1).jpg Контролируйте общий анализ крови (ОАК). Рекомендуется контролировать один раз в неделю в течение первых 3 месяцев лечения, а затем регулярно контролировать изменения клинически значимых параметров во время лечения (см. Таблицу 3). Коррекция дозы при негематологических побочных реакциях 1627457219(1).jpg Одновременный прием ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 3A. Одновременный прием сильных/умеренных/легких ингибиторов CYP3A разрешен без коррекции дозы (см. [Лекарственное взаимодействие]). Применение у особых групп населения. Почечная недостаточность. Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Исследований по применению этого продукта у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводилось. Этот продукт следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. [Фармакокинетика]). Печеночная недостаточность: для пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекция дозы не требуется. Исследования по применению этого продукта у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью не проводились. Этот продукт не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (см. [Фармакокинетика]). Дети и подростки: безопасность и эффективность этого продукта у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. Пожилые люди: для пожилых пациентов (≥65 лет) коррекция дозы не требуется (см. [Применение у пожилых людей]).
Неблагоприятные реакции:
Побочные реакции, указанные в данном руководстве, описывают приблизительную частоту возникновения нежелательных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях и которые, по оценкам, могут быть вызваны памипарибом. Поскольку клинические исследования проводятся в разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемых в различных клинических исследованиях, нельзя сравнивать напрямую, и она может не отражать реальную частоту возникновения в клинической практике. Краткое описание профиля безопасности Информация о безопасности этого продукта получена из трех клинических исследований (BGB-290-102 [количество пациентов (N) = 128), BGB-290-AU-002 [N = 101] и BGB-290-201. [N = 88]), в котором приняли участие 317 пациентов. Типы опухолей включали распространенный рак яичников (N = 185), рак молочной железы (N = 101), рак простаты (N = 12), рак легких (N = 5), глиобластому (N = 3), хондросаркому и рак поджелудочной железы (N = по 2 человека) и аденокарцинома неизвестной первичной локализации, карцинома неизвестной первичной локализации, рак шейки матки, рак желудка, лейомиосаркома, мезотелиома и рак матки (N = 1 каждый). В вышеуказанных исследованиях 256 пациентов получали памипариб в дозе 60 мг два раза в день, а 61 пациент получал другие дозы памипариба. Средняя продолжительность воздействия для всех пациентов (N=317) составила 5,5 месяцев (диапазон: 0,1-57,1 месяцев). Среди 317 пациентов, получавших этот продукт, побочные реакции с частотой ≥10% включали: анемию, тошноту, лейкопению, нейтропению, рвоту, утомляемость, тромбоцитопению, снижение аппетита, диарею, боли в животе, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение аланинаминотрансфераза (АЛТ), повышение билирубина в крови и лимфопения. Частота побочных реакций 3 степени и выше составила 55,8%, а частота побочных реакций ≥1% включала анемию, нейтропению, лейкопению, тромбоцитопению, лимфопению, рвоту, утомляемость, диарею, тошноту и повышение уровня АСТ. Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с приемом препарата, составила 21,5%, а частота возникновения СНЯ, связанных с приемом препарата, превышала 1%: анемия и лейкопения. Побочные реакции в основных клинических исследованиях Часть II фазы BGB-290-102 представляла собой основное исследование, проведенное на китайских пациентах с раком яичников, в котором в общей сложности 113 пациенток получали памипариб в дозе 60 мг два раза в день. Средняя продолжительность лечения составила 8,3 месяца (диапазон: 0,1–26,0 месяцев). Побочными реакциями с частотой ≥ 10% у пациентов в этом исследовании были: анемия, лейкопения, тошнота, нейтропения, рвота, тромбоцитопения, снижение аппетита, утомляемость, боль в животе, повышение АЛТ, диарея, повышение АСТ, лимфопения, активность гамма-глутамилтрансферазы. увеличение, инфекция верхних дыхательных путей, повышение билирубина в крови, недомогание, потеря веса и головокружение. Частота побочных реакций 3 степени и выше составила 71,7%, из них побочные реакции с частотой ≥1% включали анемию, нейтропению, лейкопению, тромбоцитопению, лимфопению, рвоту, диарею, повышение уровня γ-глутамилтрансферазы, гипокалиемию, боль в животе. утомляемость, инфекция верхних дыхательных путей, панцитопения и гипертония.. Единственной побочной реакцией, которая привела к окончательному прекращению лечения памипарибом более чем у одного пациента, была анемия с частотой 4,4%. У пациентов, принимавших участие в этом исследовании, побочные реакции (частота ≥ 5%) суммированы в Таблице 4, а отклонения лабораторных показателей (частота ≥ 5%) суммированы в Таблице 5. Таблица 4: Побочные реакции с частотой ≥ 5% у пациентов, получавших лечение с памипарибом в опорном клиническом исследовании BGB-290-102a1627457271(1).jpga. Побочные реакции в данном руководстве определяются как нежелательные явления, которые, по мнению исследователя, связаны, возможно связаны, возможно не связаны или не могут быть определены как связанные с исследуемым препаратом, исключая только нежелательные явления, которые, по мнению исследователя, определенно не связаны. Крайняя дата сбора данных — 24 августа 2020 г. b. Предпочтительные термины основаны на китайской версии Международного словаря медицинской терминологии ICH (MedDRA) 23.0. в. Тяжесть побочных реакций классифицируется в соответствии с NCICTCAE v4.03. д. В этом исследовании не наблюдалось побочных реакций 5-й степени тяжести. Следующие термины представляют собой группу связанных событий, описывающих определенное состояние, а не отдельное событие. 1. Включает анемию, снижение гемоглобина, эритропению и снижение количества эритроцитов. 2. Включает лейкопению и снижение количества лейкоцитов. 3. Включает нейтропению и снижение количества нейтрофилов. 4. Включает тромбоцитопению и снижение количества тромбоцитов. 5. Включает лимфопению и снижение количества лимфоцитов. 6. Включает вздутие живота, боль в животе, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота, болезненность в животе, дискомфорт в верхней части живота и дискомфорт в животе. 7. Включает усталость и слабость. 8. Включает гипергликемию и повышение уровня глюкозы в крови. 9. Включает гиперурикемию и повышение уровня мочевой кислоты в крови. 10. В том числе инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции верхних дыхательных путей. 11. Включая назофарингит, боль в ротоглотке, воспаление носа, заложенность носа, заложенность носа. 12. В том числе головокружение, головокружение, постуральное головокружение. 13. В том числе сердцебиение, тахикардия, синусовая тахикардия. Таблица 5. Связанные с лечением лабораторные отклонения с частотой ≥ 5% у пациентов, получавших памипариб в ходе базового клинического исследования BGB-290-102a1627457344(1).jpga. Лабораторные отклонения в данном руководстве определяются как нежелательные явления, которые, по мнению исследователя, связаны, возможно связаны, возможно не связаны или не могут быть определены как связанные с исследуемым препаратом, исключая только нежелательные явления, которые, по мнению исследователя, определенно не связаны. Крайняя дата сбора данных — 24 августа 2020 г. b. Предпочтительные термины для лабораторных исследований основаны на китайской версии Международного словаря медицинской терминологии ICH (MedDRA) 23.0. в. Тяжесть побочных реакций классифицируется в соответствии с NCICTCAE v4.03. д. В этом исследовании не было выявлено никаких лабораторных отклонений, связанных с 5-й степенью тяжести. Следующие термины представляют собой группу связанных событий, описывающих состояние, а не одно событие. 1. АЛТ = аланинаминотрансфераза; АСТ = аспартатаминотрансфераза. 2. Включает повышение уровня билирубина в крови, гипербилирубинемию, повышение уровня связанного билирубина и повышение уровня свободного билирубина в крови. Описание важных нежелательных реакций Гематологическая токсичность Во всех трех клинических исследованиях 317 пациентов получали монотерапию памипарибом, при этом общая частота гематологических нежелательных реакций составила 74,1%, а частота гематологических нежелательных реакций 3 и 4 степени – 46,4%. Частота анемии составила 69,1%, у 34,7% больных была анемия 3-4 степени, из них 23,3% потребовалось переливание крови. Среднее время до первого появления анемии ≥ 3 степени составило 57,0 дней (диапазон: 7–419 дней), а совокупная медианная продолжительность составила 11,0 дней (диапазон: 2–35 дней). Частота прерывания приема, снижения дозы и прекращения лечения из-за анемии составила 48,9%, 36,6% и 2,2% соответственно. Частота нейтропении составила 50,8%, а у 26,8% была нейтропения 3 или 4 степени. Среднее время до первого появления нейтропении ≥ 3 степени составило 45,0 дней (диапазон: 21–567 дней), а кумулятивная медиана продолжительности составила 5,0 дней (диапазон: 2–47 дней). Частота прерывания приема, снижения дозы и прекращения лечения из-за нейтропении составила 22,7%, 6,3% и 0,3% соответственно. Частота лейкопении составила 53,0%, а у 18,9% была лейкопения 3 или 4 степени. Среднее время до первого появления лейкопении ≥ 3 степени составило 44,0 дня (диапазон: 21–419 дней), а кумулятивная медиана продолжительности составила 4,0 дня (диапазон: 2–35 дней)..Частота прерывания приема, снижения дозы и прекращения лечения из-за лейкопении составила 10,7%, 4,1% и 0,3% соответственно. Частота тромбоцитопении составила 31,9%, а у 7,3% была тромбоцитопения 3 или 4 степени. Среднее время до первого появления тромбоцитопении ≥ 3 степени составило 35,0 дней (диапазон: 5–624 дня), а кумулятивная медиана продолжительности составила 8,0 дней (диапазон 4–22 дня). Частота прерывания приема и снижения дозы из-за тромбоцитопении составила 7,6% и 3,2% соответственно, прекращения лечения из-за тромбоцитопении не наблюдалось. Желудочно-кишечная токсичность Среди 317 пациентов, получавших монотерапию памипарибом, общая частота нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта составила 78,2%, частота нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта 3-й степени составила 7,3%, нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта 4-й и 5-й степени не наблюдалось. Частота тошноты составила 61,2% (1,6% для степени 3), а среднее время от включения в исследование до первого появления тошноты составило 4 дня (диапазон: 1–174 дня). У подавляющего большинства пациентов наблюдалась тошнота 1 степени, а частота приостановки лечения и снижения дозы из-за тошноты составила 6,9% и 1,6% соответственно. Только у 1 пациента (0,3%) было прекращено лечение навсегда из-за тошноты. Частота рвоты составила 36,6% (2,5% для 3-й степени), а среднее время от включения в исследование до первого появления рвоты составило 5 дней (диапазон: 1-454 дня). Рвота у большинства пациентов была 1 степени, а частота приостановки и снижения приема лекарств из-за рвоты составила 4,1% и 1,9% соответственно. Только у 1 пациента (0,3%) произошло окончательное прекращение лечения из-за рвоты. Тошноту и рвоту ≥2 степени можно контролировать путем прерывания лечения, снижения дозы и/или противорвотного лечения.
Противопоказания:
Противопоказан пациентам, имеющим аллергию на действующие вещества препарата или какие-либо вспомогательные вещества. Прекратите грудное вскармливание во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы (см. [Применение у беременных и кормящих женщин]).