Пожалуйста, поймите: помимо соответствующих компаний-производителей для демонстрации продуктов, также могут быть различия в производителях поставляемых товаров в зависимости от фактических запасов или близлежащих правил доставки. Пожалуйста, поверьте, что качество было строго проверено.

Мишенью осельтамивира является нейраминидаза, распределенная на поверхности вируса гриппа. Нейраминидаза играет важную роль в жизненном цикле вируса. После того как вирус гриппа реплицируется, экспрессируется и собирается в клетке-хозяине, он проникает в клетку-хозяина в виде отпочкования, но соединяется с клеткой-хозяином через тромбин-сиаловую кислоту. Нейраминидаза использует сиаловую кислоту в качестве субстрата и может катализировать гидролиз сиаловой кислоты, разрывая связь между зрелыми вирусными частицами и клетками-хозяевами, позволяя им свободно перемещаться и проникать в другие здоровые клетки-хозяева. Ингибирование активности нейраминидазы может предотвратить высвобождение вирусных частиц и прервать цепь распространения вируса. Следовательно, нейраминидаза может стать лекарственной мишенью для лечения гриппа.

С помощью рентгеновской кристаллографии люди уже давно получили трехмерную структуру нейраминидазы и получили соответствующую информацию об активном центре нейраминидазы. Исследования показывают, что активный центр нейраминидазы представляет собой карман, состоящий из высококонсервативной последовательности из 11 аминокислот. Вход в активный карман разделен на гидрофобную зону и зону концентрации положительных зарядов, а дно кармана представляет собой щель, где концентрируются отрицательные заряды. . Структура этого активного кармана хорошо связывается со своим природным субстратом – сиаловой кислотой.

Дизайнер заменил глицерин в сиаловой кислоте на более крупную алкильную группу, используя эту структуру для соединения с гидрофобной областью в активном кармане; аминогруппа в положении 4 заменила гидроксильную группу в сиаловой кислоте, поскольку аминогруппу легче использовать, чем гидроксильную группу. Образуя положительно заряженную соль аммония, он соединяется с отрицательно заряженным центром на дне активного кармана – аспарагиновой/основной кислотой (который варьируется в зависимости от подтипа нейраминидазы) и обладает сильной силой; 1-е положение. Карбоновая кислота связывается с тремя положительно заряженными аргининами в устье активного кармана посредством ионной силы (это основная сила связывания осельтамивира с нейраминидазой). В конструкции осельтамивира свободная карбоновая кислота блокируется этанолом. Сама эта структура не обладает ингибирующей активностью в отношении целевого фермента. Однако за счет блокирования конца полярной карбоновой кислоты можно улучшить всасывание молекул лекарственного средства и получить в организме лучшие фармакокинетические свойства. После каталитического гидролиза свободная карбоновая кислота повторно высвобождается и проявляет соответствующую ингибирующую активность. В медицинской химии такая конструкция называется пролекарством.
Осельтамивир специфически ингибирует нейраминидазу и оказывает терапевтическое и профилактическое действие при гриппе, вызванном такими подтипами вирусов гриппа, как H5N1 и H9N2. Согласно информации, опубликованной на сайте «Рош», пациенты, принимавшие осельтамивир в течение 24 часов после начала заболевания, сокращают течение заболевания на 30–40% и облегчают состояние на 25%. В качестве профилактического препарата осельтамивир эффективен против вирусов гриппа. Уровень защиты для тех, кто подвергся воздействию, составляет от 80% до 90%.

Остамивир в настоящее время представлен на рынке в двух лекарственных формах: капсулах и суспензии для перорального применения. Спецификация капсулы — 75 мг, растворитель суспензии — вода, спецификация — 12 мг/мл.

Рекомендуемая производителем дозировка для лечения гриппа составляет 75 мг два раза в день в течение 5 дней для взрослых и подростков (13 лет и старше), начиная через два дня после появления симптомов. Рекомендуемой дозы для детей в возрасте до одного года не существует. Для профилактики гриппа взрослые и подростки (старше 13 лет) принимают по 75 мг ежедневно в течение 7 дней, чтобы получить 6-недельную защиту. Чем дольше вы его принимаете, тем больше совокупная доза и тем дольше вы получаете защиту.
Неблагоприятные реакции
В своем сообщении в Федеральное управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США компания «Рош» указала, что основными побочными реакциями на осельтамивир являются желудочно-кишечный дискомфорт, включая тошноту, рвоту, диарею, боли в животе и т. д., за которыми следуют респираторные побочные реакции, включая бронхит, кашель и т. д. ., помимо побочных реакций со стороны ЦНС, таких как головокружение, головная боль, бессонница, утомляемость и др.

В январе 2004 года FDA также выпустило предупреждение для потребителей осельтамивира, утверждая, что из-за неполного развития гематоэнцефалического барьера у детей до 1 года применение осельтамивира у маленьких детей может вызвать чрезмерную концентрацию препарата в мозге. что приводит к потенциальному секретному вопросу.

В 2005 году японские СМИ сообщили, что японские подростки покончили жизнь самоубийством и у них возникли психотические реакции после приема осельтамивира. С тех пор Япония сообщила о десятках случаев подобных побочных реакций. С тех пор средства массовой информации по всему миру перепечатали отчеты и привлекли внимание общественности. В ноябре 2005 года FDA опубликовало отчет об этой реакции, в котором говорилось, что нет никаких доказательств того, что осельтамивир может вызывать психические расстройства. Случаями побочной реакции в Японии были массовая истерия, вызванная психологическим внушением после сообщений средств массовой информации.

21 марта 2007 г. Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии объявило, что потребует от компании «Рош» добавить на упаковку осельтамивира предупреждение о вышеупомянутых побочных реакциях, и призвало несовершеннолетних старше десяти лет: Если у них наблюдалось ненормальное поведение или падения, в анамнезе следует «Избегать использования в принципе».
За счет образования пролекарства осельтамивир обладает лучшими фармакокинетическими свойствами и всасывается через 30 минут после перорального приема. 75% препарата поступает в кровоток в виде карбоната, при этом только 5% препарата поступает в кровоток, не образуя солей. Концентрация препарата в крови достигает своего пика через 2–3 часа и может распределяться по организму в легкие, бронхи, пазухи, среднее ухо и другие части тела. Осельтамивир выводится почками в виде карбоновой кислоты, период полувыведения составляет 6–10 часов.