Функция и индикация:
Цептин (инитутумаб для инъекций) подходит для лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы: в сочетании с винорелбином для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, получивших одну или несколько схем химиотерапии.
Применение и дозировка:
Обнаружение HER2. Прежде чем использовать этот продукт для лечения, необходимо проверить статус HER2. Этот продукт можно использовать у пациентов с положительными результатами иммуногистохимического теста (ИГХ) (+++) или с подозрением на положительные результаты иммуногистохимического теста (++) и положительными результатами теста флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Рекомендуемая доза и способ применения. Рекомендуемая начальная ударная доза инитутумаба составляет 4 мг/кг, внутривенная инфузия в течение более 90 минут; поддерживающая доза составляет 2 мг/кг один раз в неделю. Если пациент хорошо переносит первую инфузию, продолжительность последующей инфузии можно увеличить до 30 мин. Внутривенные толчки или быстрые внутривенные инъекции строго запрещены. Рекомендуемая доза винорелбина составляет 25 мг/м2, внутривенная инфузия в 1, 8 и 15 дни и применяется на следующий день после инфузии Инитутумаба, цикл каждые 28 дней. Подробную информацию о применении винорелбина можно найти в инструкции к препарату винорелбин. Корректировка дозы Инфузионные реакции Пациенты с инфузионными реакциями легкой и средней степени тяжести могут снизить скорость инфузии; инфузию следует прервать при возникновении одышки или клинически значимой гипотензии; Пациенты с тяжелыми и опасными для жизни реакциями, связанными с инфузией, должны навсегда прекратить использование этого продукта. Кардиотоксичность 3/13 Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) должна быть проверена перед началом лечения этим продуктом, а также необходимо регулярно контролировать ФВЛЖ во время лечения. Если абсолютное значение ФВЛЖ снижается более чем на 10% по сравнению с абсолютным значением до лечения и абсолютное значение ФВЛЖ снижается до менее чем 50%, лечение данным препаратом следует приостановить как минимум на 3 недели. Если ФВ ЛЖ повышается до ≥50% или снижается на ≤10% по сравнению с абсолютным значением до лечения в течение 3 недель, прием препарата можно возобновить; если ФВЛЖ не улучшается или продолжает снижаться или возникает клинически значимая застойная сердечная недостаточность, прием препарата следует прекратить. Инструкция по применению. Данный препарат не содержит консервантов, а приготовление раствора и процесс внутривенного введения должны соответствовать принципам асептики. Сначала добавьте 2,5 мл стерильной воды для инъекций в каждый флакон этого продукта, осторожно вращайте, чтобы растворить; дозировку рассчитывают в зависимости от веса пациента, набирают необходимый объем раствора, медленно вводят 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (не применять для инъекций 5% раствор глюкозы), осторожно переворачивают и перемешивают, а затем капельно внутривенно. Сильная тряска строго запрещена! Приготовленный раствор представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета. Для предотвращения микробной обсемененности раствор препарата следует использовать сразу после растворения. Прежде чем капать раствор, визуально проверьте наличие частиц и/или изменение цвета.
Неблагоприятные реакции:Обзор характеристик безопасности В ходе клинических исследований около 369 пациенток с метастатическим раком молочной железы получали монотерапию инитузумабом или комбинированную терапию. Данные о безопасности инитузумаба в сочетании с винорелбином при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы в основном получены из двух клинических исследований: клиническое исследование II фазы, проведенное на 109 пациентках с метастатическим раком молочной железы, ранее получавших химиотерапию (72 из которых использовали инитузумаб в сочетании с винорелбином). ; и клиническое исследование III фазы, проведенное с участием 341 пациента с метастатическим раком молочной железы, ранее получавших химиотерапию (225 из которых использовали инитузумаб в сочетании с винорелбином). Наиболее частые побочные реакции при лечении метастатического рака молочной железы инитузумабом в сочетании с винорелбином включают нейтропению, лейкопению, анемию, лихорадку, озноб, тошноту, рвоту и повышение уровня трансаминаз. Побочные реакции 3-й степени и выше с частотой >2% включают нейтропению, лейкопению, анемию и тромбоцитопению. По сравнению с группой монотерапии винорелбином нежелательные реакции с более высокой частотой в группе лечения инитутузумабом в сочетании с винорелбином включали лихорадку, озноб, анемию и повышение уровня трансаминаз, большинство из которых были легкими нежелательными явлениями 1-2 степени тяжести; более высокой частотой побочных реакций 3–4 степени были нейтропения и лейкопения. Список побочных реакций В рандомизированном открытом контролируемом клиническом исследовании III фазы сравнивалась безопасность и эффективность инитутузумаба в сочетании с винорелбином с винорелбином при лечении HER2-положительного рецидивирующего или метастатического рака молочной железы, которые ранее получали один или несколько режимов химиотерапии. В таблице 1 перечислены побочные реакции, частота возникновения которых составляла ≥ 1% в исследуемой группе во время лечения в рамках данного исследования. (См. инструкции к таблице) Сердечная токсичность Нежелательными реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы, о которых сообщалось в этом клиническом исследовании фазы III, были аномальные электрокардиограммы и сердцебиение, при этом не наблюдалось никаких симптоматических явлений сердечной токсичности. Частота побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы составила 7,11% и 5,61% в экспериментальной группе и контрольной группе соответственно, все из которых были легкими реакциями, и между группами не было статистически значимой разницы. В клинических исследованиях трастузумаба, аналогичного моноклонального антитела против HER2, у пациентов, получавших только трастузумаб или химиотерапию, содержащую антрациклины (доксорубицин или эпирубицин) с последующим применением трастузумаба в сочетании с таксанами, наблюдалась кардиотоксичность, включая дисфункцию левого желудочка, аритмии, гипертонию, симптоматическое сердцебиение. недостаточность, кардиомиопатия и сердечная смерть. Застойная сердечная недостаточность (II-IV степени по NYHA) является распространенной побочной реакцией на трастузумаб и может привести к фатальным последствиям. Частота сердечной дисфункции, вызванной монотерапией трастузумабом, у пациентов с метастатическим раком молочной железы составляет 6–9%; при сочетании трастузумаба с антрациклиновыми антибиотиками/химиотерапией циклофосфамидом частота сердечной дисфункции составляет 27%, что значительно выше, чем у пациентов, применяющих только антрациклиновые антибиотики/циклофосфамид (7-10%). В настоящее время имеются ограниченные данные о долгосрочном воздействии инитузумаба на большое количество людей, но кардиотоксичность связана с его мишенью HER2, на что также следует обращать внимание при использовании этого продукта. Реакции, связанные с инфузией. В этом клиническом исследовании фазы III лихорадка и озноб, связанные с инфузией инутузумаба, были двумя наиболее распространенными побочными реакциями при «системных заболеваниях и различных реакциях в месте введения», а общие показатели заболеваемости значительно различались в экспериментальной группе. и контрольная группа (лихорадка: 36,44% против 10,28%; озноб: 15,56% против 0,93%). Подавляющее большинство инфузионных реакций, связанных с инутузумабом, представляли собой легкие реакции 1–2 степени, которые легко переносились, а симптомы исчезали после симптоматического лечения или без лечения и, как правило, не влияли на последующее применение препарата пациентом. Гематологическая токсичность Гематологическая токсичность наблюдалась редко у пациентов, получавших монотерапию трастузумабом, при этом частота лейкопении 3-й степени, тромбоцитопении и анемии 3-й степени по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) составляла менее 1%, а токсичности 4-й степени по ВОЗ не наблюдалось. В клиническом исследовании инитутузумаба в сочетании с винорелбином для лечения метастатического рака молочной железы частые побочные реакции со стороны системы крови включали нейтропению, лейкопению, анемию, угнетение функции костного мозга, тромбоцитопению и т. д. Частота гематологической токсичности 3 или 4 степени у больных в группе комбинированного лечения была выше, чем в группе монотерапии винорелбином (частота нейтропении 3/4 степени – 71,11% против 53,27%; частота лейкопении 3/4 степени – 60,44% против 45,79%); частота анемии в группе комбинированного лечения и группе монотерапии винорелбином составила 56,89% и 36,45% соответственно, а частота анемии 3/4 степени – 7,56% и 6,54% соответственно. По сравнению с монотерапией винорелбином частота повышения трансаминаз у пациентов, получавших инитутузумаб в сочетании с винорелбином, была выше (8,41% против 15,11%), но в основном это были легкие отклонения 1–2 степени. Инфекции В клиническом исследовании инитузумаба в сочетании с винорелбином для лечения метастатического рака молочной железы общая частота инфекций составила 9,33%, что выше, чем у пациентов, получавших только химиотерапию (4,67%). Наиболее частыми местами заражения были дыхательные пути и мочевыводящие пути. Диарея. Частота возникновения диареи у пациентов, получавших инитузумаб в сочетании с химиотерапией винорелбином, была выше, чем у пациентов, получавших только химиотерапию (2,67% против 0,93%). Иммуногенность Исследования иммуногенности в этом исследовании фазы III не проводились, и иммуногенность этого продукта будет оценена после выхода на рынок.
Противопоказания:
Он противопоказан пациентам с известной аллергией на любой компонент этого продукта или белки, экспрессируемые клетками яичника китайского хомячка.