Фаза I
Всего было проведено три клинических исследования фазы I на пациентах с распространенными солидными опухолями (такими как колоректальный рак, рак яичников, рак матки, рак почки, рак печени, рак легких и т. д.), получавших химиотерапию. Первое клиническое исследование I фазы, о котором сообщили Synold et al. включили в общей сложности 40 пациентов, и 38 пациентов подлежали оценке. Способ введения мезилата эрибулина заключался в внутривенной инфузии на 1-й, 8-й, 15-й и 28-й дни. Для цикла химиотерапии максимально переносимая доза (MTD) была определена как 1,4 мг·м. Второе клиническое исследование I фазы, о котором сообщили Tan et al. включил 21 пациента в группу людей. В исследовании дозировка мезилата эрибулина была увеличена до 0,25, 0,5, 1, 2, 2,8 и 4 мг·м. Метод заключался в внутривенной инфузии в течение 1 часа каждые 21 день, а определяемая МПД составляла 2,0 мг·м. Третий пункт представляет собой клиническое исследование I фазы, о котором сообщили Goel et al. в него были включены 32 пациента с распространенными солидными опухолями. Начальная доза мезилата эрибулина составляла 0,25 мг·м, максимальная доза – 1,4 мг·м. Способ введения — внутривенная инфузия в течение 1 ч в 1, 8 и 15 дни. Цикл химиотерапии — 28 дней. Определенное МПД составляет 1,0 мг·м. Клиническое исследование фазы I, о котором сообщили японские ученые Minami et al. включили 15 пациентов с распространенными солидными опухолями. Способ введения – внутривенное введение в 1-й и 8-й день, 21 день – курс химиотерапии. Окончательная рекомендуемая доза для клинического исследования фазы II составляла 1,4 мг·м. Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения являются нейтропения, утомляемость, тошнота и периферическая нейропатия. [5]
Фаза II
2009 Вахдат и др. сообщили о результатах клинического исследования фазы II. Данное исследование представляет собой открытое одногрупповое клиническое исследование. Всего было включено 103 пациентки с метастатическим раком молочной железы, ранее получавшие химиотерапию антрациклинами и таксанами. Конкретный протокол заключался в назначении мезилата эрибулина в дозе 1,4 мг. ·м, 2-5 мин внутривенно, д 1, д 8, д 15, 28 д – цикл. В связи с появлением нейтропении на 15-й день режим был скорректирован на 1-й день, внутривенное введение на 8-й день, а 21 день составили один цикл. Среди 87 пациентов, эффективность которых можно было оценить, у 10 (11,5%) наблюдался частичный ответ (ЧР), у 37 (42,5%) — стабильное заболевание (SD) и у 37 (42,5%) — прогрессирование заболевания (ПД). )36 случаев (41,4%). Общая частота объективного ответа (ЧОО) составила 11,5% (95% ДИ: 5,7% -20,1%), а показатель клинической пользы (PR + SD за 6 месяцев) составил 17,2% (95% ДИ: 10,0% -26,8%). . Медиана продолжительности ответа (MDR), медиана выживаемости без прогрессирования (mPFS) и медиана общей выживаемости (mOS) составляли 171, 79 и 275 дней соответственно. В 2010 году Кортес и др. сообщили о результатах клинического исследования фазы II. Это исследование также было открытым одногрупповым клиническим исследованием. В исследование были включены в общей сложности 299 пациенток с местно-распространенным раком молочной железы, ранее получавших химиотерапию антрациклинами, таксаном и капецитабином. Среди пациентов с раком молочной железы или метастатическим раком молочной железы 291 пациентка получала мезилат эрибулина в дозе 1,4 мг·м внутривенно в течение 2–5 минут в 1, 8 и 21 дни в виде одного цикла. Среди 269 пациентов, эффективность которых можно было оценить, 25 пациентов (9,3%) достигли PR, 125 пациентов (46,5%) достигли SD и 116 пациентов (43,1%) достигли PD. ЧОО составил 9,3% (95% ДИ: 6,1% -13,4%), а уровень клинической пользы (PR+SD в течение 6 месяцев) составил 17,1%. MDR составил 4,1 месяца, mPFS — 2,6 месяца и mOS — 10,4 месяца.
В 2010 году японцы Ивата и др. сообщили о результатах клинического исследования фазы II. Это исследование также было открытым одногрупповым клиническим исследованием. 80 пациентов, подлежащих оценке, с местно-распространенным раком молочной железы или метастатической масталгией получали мезилат эрибулина. 1. 4 мг·м, внутривенно в течение 2-5 мин, дл, 8, 21 д, одним циклом. Результаты показали, что ORR составил 21,3% (95% ДИ: 12,9% -31,8%), а CBR составил 27,5% (95% ДИ: 18,1% -38,6%). MDR составлял 1,19 дня, mPFS — 112 дней, mOS — 331 день.
Этап III
Двенадцать и др. сообщили о многоцентровом параллельном контролируемом клиническом исследовании III фазы (исследование EMBRACE), в котором пациентки с местно-распространенным раком молочной железы или метастатической болью в груди были случайным образом разделены на группу лечения мезилатом эрибулина и контрольную группу (с использованием другой одноагентной химиотерапии, эндокринная терапия, биологическая терапия и др.), 762 пациента были случайным образом разделены на группу лечения и группу контроля в соотношении 2:1. Группа лечения (n=508) получала мезилат эрибулина в дозе 1,4 мг·м, внутривенная инъекция в течение 2-5 минут, 1-й день, 8-й день и 21-й день составляли цикл. Контрольная группа (n=254) получала традиционное лечение, 96% получали химиотерапию и 4% получали эндокринную терапию. Результаты исследования показали, что общее время выживания в группе лечения мезилатом эрибулина составило 13,1 месяца, а общее время выживания в контрольной группе — 10,6 месяца. Между двумя группами существовала статистически значимая разница (P=0．04); Медиана времени выживаемости без прогрессирования в группе лечения мезилатом эрибулина составила 3,7 месяца, а медиана времени выживаемости без прогрессирования в контрольной группе составила 2,2 месяца. Статистически значимой разницы между двумя группами не было. Половое различие (Р=0,14); ЧОО в двух группах составило 12% и 5% соответственно (P=0,002). Этот продукт является первым монохимиотерапевтическим препаратом, используемым для улучшения общей выживаемости пациентов с метастатическим раком молочной железы. По результатам этого исследования этот продукт был одобрен FDA США для лечения пациентов, получивших как минимум 2 схемы химиотерапии (антрациклинсодержащие и химиотерапевтические препараты на основе таксанов) у пациентов с метастатическим раком молочной железы. В настоящее время продолжается еще одно клиническое исследование III фазы с участием 1102 пациентов с местно-распространенным раком молочной железы или метастатическим раком молочной железы. Основная цель этого исследования — оценить сравнение мезилата аибулина и капецитабина. Улучшение качества жизни и безопасности лечения.

Для лечения метастатического рака молочной железы пациенток, получивших как минимум 2 схемы химиотерапии, схема химиотерапии должна включать антрациклин или таксан.