Функция и индикация:
1. Этот продукт подходит для лечения метастатического колоректального рака: бевацизумаб в сочетании с химиотерапией на основе 5-фторурацила подходит для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком. 2. Распространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легких: бевацизумаб в сочетании с карбоплатином и паклитакселом используется для лечения первой линии пациентов с неоперабельным распространенным, метастатическим или рецидивирующим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.
Использование и дозировка:
1. Общие сведения: (1) перед инфузией бевацизумаб должен разводить профессиональный медицинский персонал с использованием асептических методов. Бевацизумаб вводят внутривенно, продолжительность первой внутривенной инфузии должна составлять 90 минут. Если первая инфузия хорошо переносится, время второй инфузии можно сократить до 60 минут. Если у пациента также хорошая переносимость 60-минутной инфузии, все последующие инфузии можно завершить в течение 30 минут. (2) Рекомендуется продолжать лечение бевацизумабом до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или непереносимая токсичность. 2. Метастатический колоректальный рак (мКРР). Рекомендуемая доза бевацизумаба для внутривенной инфузии составляет: 5 мг/кг массы тела один раз в две недели в сочетании с химиотерапией m-IFL (модифицированная IFL). 3. Распространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легких (НМРЛ): (1) Бевацизумаб используется в комбинации с карбоплатином и паклитакселом в течение до 6 циклов с последующей монотерапией бевацизумабом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. (2) Рекомендуемая доза бевацизумаба составляет 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели (15 мг/кг). 4. Специальные инструкции по дозировке (1) Дети и подростки. Безопасность и эффективность бевацизумаба у детей и подростков еще не ясны. (2) Пожилые люди: при применении у пожилых людей коррекция дозы не требуется. (3) Почечная недостаточность: безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучались. (4) Печеночная недостаточность. Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались. 5. Особые инструкции по применению, обращению и утилизации (1) Инфузию бевацизумаба нельзя вводить одновременно или смешивать с растворами декстрозы или глюкозы. (2) Не используйте внутривенное введение или быструю инъекцию. Бевацизумаб должен готовиться профессиональным медицинским персоналом с использованием асептических методов. Наберите необходимое количество бевацизумаба и разведите его 0,9% раствором натрия хлорида до необходимого объема введения. Конечную концентрацию раствора бевацизумаба следует поддерживать в пределах 1,4–16,5 мг/мл. (3) Поскольку продукт не содержит консервантов, весь оставшийся во флаконе препарат следует выбросить. Поскольку препарат предназначен для инъекций, перед введением его следует визуально проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета. 6. Несовместимость. Несовместимости между бевацизумабом и поливинилхлоридными и полиолефиновыми пакетами не наблюдалось. Зависимая от концентрации деградация бевацизумаба наблюдалась при разведении раствором декстрозы (5%). 7. Утилизация неиспользованных/просроченных лекарств: старайтесь избегать попадания лекарств в окружающую среду. Лекарства не следует утилизировать путем очистки сточных вод, и их следует избегать как бытовые отходы. Если позволяют местные условия, используйте для утилизации установленную систему сбора. 8. Коррекция дозы. Снижать дозу бевацизумаба не рекомендуется. Прекратите прием бевацизумаба в следующих ситуациях: (1) перфорация желудочно-кишечного тракта (перфорация желудочно-кишечного тракта, образование желудочно-кишечного свища, абсцесс брюшной полости), образование висцерального свища. (2) Раскрытие раны, требующее вмешательства, и осложнения при заживлении ран. (3) Сильное кровотечение (например, требующее вмешательства). (4) Тяжелые артериальные тромботические явления. (5) Угрожающие жизни (4 степень) венозные тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии. (6) Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия. (7) Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES). (8) Нефротический синдром. Прием бевацизумаба следует приостановить в следующих ситуациях: (1) По крайней мере, за 4 недели до плановой операции. (2) Тяжелая гипертония, которую плохо контролируют медикаментозно. (3) Умеренная и тяжелая протеинурия требует дальнейшего обследования. (4) Тяжелые инфузионные реакции.
Неблагоприятные реакции:1. Побочные реакции в клинических исследованиях (1) Было проведено несколько клинических исследований по лечению различных злокачественных новообразований бевацизумабом, большинство из которых применялось в сочетании с химиотерапией. В этом разделе описаны результаты безопасности, полученные в ходе клинических исследований с участием примерно 5500 пациентов. Наиболее серьезными побочными реакциями на препарат являются: перфорация желудочно-кишечного тракта; кровотечение, включая легочное кровотечение/кровохарканье, которое чаще встречается у пациентов с НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого); и артериальная тромбоэмболия. (2) Результаты анализа данных клинической безопасности позволяют предположить, что возникновение гипертензии и протеинурии во время лечения бевацизумабом может быть дозозависимым. (3) Наиболее частые побочные реакции на препарат у пациентов, получавших бевацизумаб в различных клинических исследованиях, включали гипертонию, утомляемость или слабость, диарею и боль в животе. 2. Дополнительная информация о некоторых серьезных нежелательных реакциях. Следующие нежелательные реакции на лекарственные средства, о которых сообщалось с использованием критериев оценки токсичности NCI-CTC (общие критерии оценки токсичности), наблюдались у пациентов, получавших бевацизумаб. (1) Желудочно-кишечная перфорация и свищ. (2) Нежелудочно-кишечная фистула. (3) Кровотечение. (4) Гипертония. (5) Синдром обратимой задней энцефалопатии. (6) Тромбоэмболия. (7) Застойная сердечная недостаточность. (8) Заживление ран. (9) Протеинурия. (10) Реакции гиперчувствительности, инфузионные реакции. (11) Недостаточность яичников/фертильность. (12) Инфекция. 3. Пожилые пациенты: (1) В рандомизированных клинических исследованиях пациенты в возрасте ≥65 лет могут иметь больший риск артериальных тромбоэмболических событий, таких как нарушения мозгового кровообращения, транзиторные ишемические атаки и инфаркт миокарда, при лечении бевацизумабом, чем пациенты в возрасте <65 лет. Другие побочные реакции, наблюдаемые чаще у пациентов старше 65 лет, включают лейкопению и тромбоцитопению 3-4 степени, а также нейтропению всех степеней, диарею, тошноту, головную боль и утомляемость. (2) В клиническом исследовании метастатического колоректального рака (исследование AVF2107) частота других побочных реакций, включая перфорацию желудочно-кишечного тракта, осложнения заживления ран, застойную сердечную недостаточность и кровотечения, у пожилых пациентов (>65 лет), получавших бевацизумаб, не была выше. чем у пациентов в возрасте <65 лет, получавших бевацизумаб. 4. Пациенты детского возраста: этот продукт не одобрен для использования у лиц младше 18 лет. Согласно опубликованным отчетам, у людей в возрасте до 18 лет, подвергшихся воздействию этого продукта, наблюдался некроз костей в других частях тела, за исключением остеонекроза челюсти. 5. Отклонения лабораторных показателей: (1) Лечение бевацизумабом может привести к снижению количества нейтрофилов, уменьшению количества лейкоцитов и протеинурии. (2) Результаты различных клинических исследований показывают, что по сравнению с контрольной группой у пациентов, получавших бевацизумаб, увеличивается (>2%) частота следующих лабораторных отклонений 3 и 4 степени: повышение уровня сахара в крови, снижение гемоглобина, снижение калия в крови, снижение натрия в крови, снижение количества лейкоцитов, удлинение ПВ (времени свертывания крови), увеличение нормализованного отношения и т. д. (3) Клинические исследования показали, что преходящее увеличение сывороточного креатинина (в 1,5–1,9 раза от исходного уровня) при или без протеинурии, связанной с употреблением этого продукта. Повышение уровня креатинина в сыворотке не связано с высокой частотой клинических проявлений поражения почек у пациентов, применяющих этот продукт. 6. Иммуногенность: (1) Как и все терапевтические белки, этот продукт также обладает потенциальной иммуногенностью. (2) В клиническом исследовании адъювантного лечения рака толстой кишки у 14 пациентов (0,63%) были обнаружены положительные результаты в отношении индуцированных лечением антител против бевацизумаба с использованием хемилюминесцентного обнаружения (ECL) среди 2233 поддающихся оценке пациентов. Среди этих 14 пациентов у 3 пациентов были обнаружены положительные результаты на нейтрализующие антитела к бевацизумабу с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Клиническое значение этих антител против бевацизумаба неизвестно. (3) Результаты тестов на иммуногенность тесно связаны с чувствительностью и специфичностью метода тестирования и могут зависеть от следующих факторов: обработка образца крови, время отбора проб, сопутствующие лекарства и сопутствующие заболевания. По причинам, указанным выше, сравнение частоты появления антител к бевацизумабу с частотой антител к другим препаратам может вводить в заблуждение. Подробности смотрите в инструкции к препарату.
Противопоказания:
Бевацизумаб противопоказан пациентам с известной аллергией на следующие вещества: 1. Любой компонент препарата. 2. Продукты клеток яичника китайского хомячка или другие рекомбинантные человеческие или гуманизированные антитела.