Loncastuximab tesirine, продаваемый под названием Zynlonta, представляет собой конъюгат моноклонального антитела с лекарственным средством, используемый для лечения крупноклеточной В-клеточной лимфомы и высокодифференцированной В-клеточной лимфомы. Это конъюгат антитела с лекарственным средством (ADC), состоящий из гуманизированного антитела, нацеленного на белок CD19.
Loncastuximab tesirine был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в апреле 2021 года и в Европейском союзе в декабре 2022 года. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его первым в своем классе препаратом.
Loncastuximab tesirine получил статус орфанного препарата от FDA для лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Loncastuximab tesirine был одобрен в рамках ускоренной программы одобрения FDA. 【Механизм действия】
Лонкастуксимаб тезирин-lpyl представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), состоящий из моноклонального компонента антитела IgG1 каппа, который связывается с человеческим CD19, трансмембранным белком, экспрессируемым на поверхности клеток B-линии. После связывания с CD19 лонкастуксимаб тезирин-lpyl интернализуется, после чего высвобождается SG3199, цитотоксический алкилирующий агент на основе димера пирролобензодиазепина. Высвобожденный SG3199 связывается с малой бороздкой ДНК и образует высокоцитотоксичные межцепочечные сшивки ДНК, которые впоследствии вызывают гибель клетки.
【Показания】
Взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой после ≥2 линий системной терапии, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), не указанную отдельно, DLBCL, полученную из низкозлокачественной лимфомы, и высокозлокачественную В-клеточную лимфому.
Дозировка и применение Зинлонта
Взрослые
При ИМТ ≥35 кг/м2 рассчитайте дозу на основе скорректированной массы тела (ABW): ABW в кг = 35 кг/м2 x (рост в метрах)2. Проведите премедикацию дексаметазоном (перорально или внутривенно) в течение 3 последовательных дней, начиная за день до лечения (или как минимум за 2 часа до лечения). Вводить путем 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого цикла (каждые 3 недели). 0,15 мг/кг каждые 3 недели в течение 2 циклов, затем 0,075 мг/кг каждые 3 недели для последующих циклов. Корректировка дозы: см. полную этикетку. Если дозировка задерживается >3 недель из-за токсичности, уменьшите последующие дозы на 50%. Если токсичность повторяется после снижения дозы, рассмотрите возможность прекращения приема.
Дети
Не установлено.
Предупреждения/меры предосторожности
Контроль на предмет отека или выпота; если возникают реакции ≥2 степени, воздержаться до исчезновения симптомов. Рассмотрите диагностическую визуализацию, если возникает симптоматический плевральный или перикардиальный выпот. Риск тяжелой миелосупрессии. Контролируйте общий анализ крови во время лечения. Контролируйте на предмет инфекций; если возникает инфекция 3 или 4 степени, воздержаться до исчезновения симптомов. Контролируйте на предмет кожных реакций (включая фотосенсибилизацию); если возникает реакция 3 степени, воздержаться до исчезновения симптомов. Минимизируйте или избегайте прямого воздействия естественного или искусственного солнечного света в соответствии с рекомендациями. Избегайте экстравазации. Легкая печеночная недостаточность: Контролируйте. Умеренная/тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, ESRD с диализом или без него: не изучено. Эмбрио-фетальная токсичность. Используйте эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 10 месяцев (женщины детородного возраста) или 7 месяцев (мужчины с партнершами) после последней дозы. Беременность: Исключить статус до начала лечения. Кормящие матери: Не рекомендуется (во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы).
[Побочные реакции]
Тромбоцитопения, повышенная γ-глутамилтрансфераза, нейтропения, анемия, гипергликемия, повышенные трансаминазы, усталость, гипоальбуминемия, сыпь, отек, тошнота, мышечно-скелетная боль; фебрильная нейтропения, пневмония, плевральный выпот, сепсис, гиперпигментация.
Теплое напоминание: Если в приведенной выше информации есть какие-либо ошибки или упущения, пожалуйста, помогите их исправить. Она предназначена только для предоставления последней информации о препаратах, продаваемых во всем мире, и для помощи пациентам в понимании динамики новых международных препаратов. Она предназначена только для внутреннего обсуждения среди медицинского персонала и не используется в качестве основы для лечения. Для получения конкретных инструкций по приему лекарств обратитесь к лечащему врачу.