Показания к применению препарата IWILFIN
IWILFIN (эфлорнитин) — ингибитор орнитиндекарбоксилазы (ODC), показанный для снижения риска рецидива у взрослых и детей с нейробластомой высокого риска (HRNB). Пациенты должны соответствовать следующим условиям:

Ранее получал несколько препаратов, мультимодальное лечение (включая иммунотерапию против GD2)

Достижение как минимум частичной ремиссии (PR) после предыдущего лечения
Характеристики препарата IWILFIN
• Таблетки для приема внутрь: 192 мг/таблетка
• Рекомендуемая доза: рассчитывается на основе площади поверхности тела (ППТ), см. способ применения для получения информации о применении

Механизм действия IWILFIN
IWILFIN блокирует биосинтез внутриклеточных полиаминов (таких как путресцин и спермин) путем селективного ингибирования орнитиндекарбоксилазы (ODC). Полиамины играют ключевую роль в пролиферации и дифференцировке опухолевых клеток, и ингибирование их синтеза может нарушить метаболические пути клеток нейробластомы, тем самым снижая риск рецидива.

Противопоказания к применению препарата IWILFIN
В настоящее время противопоказания не выявлены.

Предупреждения и меры предосторожности при применении препарата IWILFIN
1. Угнетение костномозгового кроветворения

Может вызывать нейтропению, анемию и тромбоцитопению
Требования к мониторингу: Общий анализ крови (ОАК) перед началом лечения и каждые 2 недели
Коррекция дозы:
Токсичность 3 степени: Приостановить прием до восстановления ≤ 2 степени
Токсичность 4 степени: Полностью прекратить прием
2. Потеря слуха

Может вызывать сенсоневральную тугоухость или потерю слуха
Требования к мониторингу: Тональная аудиометрия (ТТА) на исходном уровне и каждые 3 месяца
Коррекция дозы:
Потеря слуха 2 степени (повышение порога > 20 дБ): Приостановить прием и оценить состояние
Потеря слуха 3-4 степени: Полностью прекратить прием
3. Эмбриофетальная токсичность

Исследования на животных показали тератогенность
Меры:
Женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции Во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
Противопоказано во время беременности.
4. Гепатотоксичность.

Может вызывать повышение уровня АЛТ/АСТ.
Требования к мониторингу: Исходные и ежемесячные показатели функции печени.
Коррекция дозы:
АЛТ/АСТ > 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН): приостановить прием.
АЛТ/АСТ > 5 раз выше ВГН: полностью прекратить прием.
Способ применения препарата IWILFIN.
Способ применения: Перорально, проглотить таблетку целиком, можно принимать во время еды или натощак.
Расчет дозы:
Взрослые и дети: 750 мг/м² два раза в день (с интервалом около 12 часов).
Максимальная разовая доза: 1920 мг.
Курс лечения: Продолжать лечение до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности.
Побочные реакции препарата IWILFIN.
Часто встречающиеся побочные реакции (частота ≥ 5%):

Потеря слуха, средний отит, лихорадка, пневмония, диарея.
Анемия, тошнота, рвота, потеря Аппетит
Отклонения лабораторных показателей 3–4 степени (частота ≥2%)

Повышение АЛТ, повышение АСТ
Нейтропения, снижение гемоглобина
Препарат IWILFIN для особых групп населения
Беременность

Исходя из механизма действия, препарат может вызывать пороки развития плода и противопоказан
Лактация

Неясно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Рекомендуется приостановить грудное вскармливание во время лечения и в течение 1 недели после его отмены.
Детские пациенты

Безопасность и эффективность препарата проверены, дозу необходимо корректировать в зависимости от площади поверхности тела.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами препарата IWILFIN
Миелосупрессивные препараты (например, химиотерапевтические препараты): могут усиливать гематологическую токсичность.
Ототоксичные препараты (например, аминогликозиды): повышают риск потери слуха.
Индукторы/ингибиторы фермента CYP450: в настоящее время нет четкого взаимодействия, но их следует применять в сочетании с другими препаратами с осторожностью.
Вопросы и ответы о препарате IWILFIN
В: Что делать, если пропущен прием?
О: Если пропущен прием менее 6 часов, примите его немедленно; если пропущен прием более 6 часов, пропустите прием и примите следующую дозу в соответствии с планом. Не принимайте двойные дозы.

В: Каких видов деятельности следует избегать во время лечения? О: Поскольку препарат может вызывать головокружение или утомляемость, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.

В: Как оценить эффективность?
О: Регулярно проводить визуальные обследования (например, МРТ/КТ), анализ мочи на метаболиты катехоламинов и биопсию костного мозга.