‌Достарлимаб‌ — это гуманизированное моноклональное антитело, которое относится к классу препаратов ‌ингибиторов PD-1‌. Он активирует иммунную систему для атаки опухолевых клеток, блокируя сигнальный путь PD-1/PD-L1. В настоящее время он в основном используется для лечения определенных типов рака, таких как рак эндометрия и солидные опухоли с дефектом репарации несоответствий (dMMR), особенно в запущенных или рецидивирующих случаях.

Механизм действия и показания
‌Механизм действия‌
Достарлимаб воздействует на рецептор PD-1 и связывается с ним, предотвращая связывание молекул PD-L1 на поверхности опухолевых клеток с PD-1 иммунных Т-клеток, тем самым снимая подавление опухолью иммунной системы и восстанавливая способность Т-клеток распознавать и убивать раковые клетки.

‌Основные показания‌

‌Рак эндометрия‌: одобрен FDA для лечения распространенного или рецидивирующего рака эндометрия с ‌dMMR или микросателлитной высокой нестабильностью (MSI-H), особенно случаев, которые прогрессировали после химиотерапии, содержащей платину.
Солидные опухоли: подходит для пациентов с распространенными солидными опухолями с dMMR (такими как колоректальный рак, рак желудка и т. д.) в качестве второй линии или последующего варианта лечения. Другие исследования: проведение клинических испытаний при таких видах рака, как рак яичников и рак шейки матки, для изучения комбинированной терапии или расширения показаний. Использование и эффективность Дозировка: обычно внутривенно один раз в 3 недели, доза корректируется в зависимости от массы тела (например, 500 мг/раз). Данные об эффективности При раке эндометрия объективный показатель ответа (ORR) составляет около 40%-45%, и некоторые пациенты достигают длительной ремиссии. Уровень контроля заболевания (DCR) солидных опухолей dMMR может достигать более 50%, а выживаемость некоторых пациентов значительно увеличивается. Безопасность и побочные эффекты Распространенные побочные эффекты (частота возникновения > 10%) Усталость, сыпь, диарея, боли в суставах, дисфункция щитовидной железы и т. д., большинство из которых легкие или умеренные. ‌Серьезные побочные реакции‌
Следует следить за побочными реакциями, связанными с иммунитетом (такими как пневмония, колит и гепатит), частота возникновения которых составляет около 5%-10%, и требуется своевременное вмешательство.
‌Противопоказания и мониторинг‌
С осторожностью использовать у пациентов с активными аутоиммунными заболеваниями; во время лечения следует регулярно контролировать функцию печени и почек, функцию щитовидной железы и визуализацию легких.
Прогресс исследований и ограничения
‌Комбинированная терапия‌: в сочетании с химиотерапией, таргетными препаратами или другими иммунными препаратами (такими как ингибиторы CTLA-4) для изучения возможности повышения эффективности.
‌Биомаркеры‌: статус dMMR/MSI-H является важным предиктором эффективности, но у некоторых пациентов все еще есть проблемы с лекарственной устойчивостью.
‌Ограничения‌
Ограниченная эффективность для опухолей, не относящихся к dMMR; данные о долгосрочной выживаемости еще предстоит собрать; стоимость лечения высока, а доступность необходимо улучшить.
Резюме
Дотализумаб представляет собой новый вариант лечения для пациентов с определенными типами рака, особенно для опухолей dMMR/MSI-H. Его применение должно строго соответствовать показаниям и составляться по плану в сочетании с результатами генетических тестов. Пациенты должны использовать его под руководством врача и внимательно следить за побочными реакциями.

Подробнее