Нирапариб (торговое название в Гонконге: Зеле) представляет собой высокоэффективный и селективный низкомолекулярный ингибитор поли(АДФ-рибозы) PARP1/2 для перорального приема один раз в день при рецидиве рака яичников на поздней стадии. Поддерживающая терапия может значительно продлить период выживания пациенток с распространенным раком яичников и снизить частоту рецидивов рака яичников.
Нирапариб был одобрен FDA в США в марте 2017 года и в Европе в ноябре того же года для лечения пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, раком фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, у которых достигнут полный или частичный ответ. к платиносодержащей химиотерапии. Поддерживающее лечение. На основании одобрений в США и Европе компания Zele (нирапариб) была одобрена для листинга в Гонконге в октябре 2018 года.

Ингибиторы PARP (PARPi) представляют собой препараты, основанные на прецизионном лечении рака яичников, а также являются крупным прорывом в истории лечения рака яичников. В настоящее время в мире одобрены три ингибитора PARP (нирапариб, олапариб и рукапариб) для лечения рака яичников. Среди них нирапариб является первым препаратом, одобренным в США без тестирования на BRCA. Поддерживающая терапия ингибиторами PARP.

Результаты исследования показывают, что по сравнению с плацебо использование поддерживающего нирапариба во время «интервала химиотерапии» дает чудесные эффекты независимо от того, есть ли у пациента зародышевая мутация BRCA:
(1) У пациентов с отрицательной мутацией gBRCA риск прогрессирования заболевания был снижен на 55%, а ВБП увеличилась более чем в 2 раза (9,3 месяца против 3,9 месяца);
(2) Более значительный эффект наблюдается у пациентов с мутацией gBRCA: риск прогрессирования заболевания снижается на 73%, а ВБП увеличивается почти в 4 раза (21 месяц против 5,5 месяцев). Это позволяет предположить, что мутация BRCA является благоприятным фактором для лечения нирапарибом. По сравнению с олапарибом и рукапарибом это исследование является более полным.
(3) Эффект также был значимым у пациентов с отрицательной мутацией gBRCA, но с HRD-положительным статусом: риск прогрессирования заболевания снижался на 70%, а ВБП увеличивалась более чем в 3 раза (12,9 месяцев против 3,8 месяцев).

Хотя три ингибитора PARP (нирапариб, олапариб и рукапариб) одобрены FDA США для поддерживающего лечения рецидивирующего рака яичников, между тремя ингибиторами PARP существуют определенные различия:

(1) Три ингибитора PARP обладают разными фармакологическими и фармакокинетическими свойствами. Нирапариб имеет биодоступность до 73% и более длительный период полувыведения у человека (36 часов). Проявляет лучшую противоопухолевую активность за счет высокой экспозиции в опухолевых тканях; в то же время из-за особого пути метаболизма нирапариба затруднен прием других препаратов. Коррекция дозы препарата нирапариб не требуется.
(2) Удобство пациентов и соблюдение режима лечения различаются. Нирапариб принимают один раз в сутки, что очень удобно для клинического применения и имеет высокую комплаентность пациентов. Олапариб и рукапариб обычно следует принимать 2–3 раза в день. Более того, пациенткам с раком яичников не требуется проходить тестирование гена BRCA при приеме нирапариба. Пациенты могут получить лечебный эффект независимо от того, есть ли у них мутации гена BRCA.
(3) Безопасность лекарств варьируется среди пациентов. Результаты исследования PRIMA нирапариба в качестве поддерживающего лечения после химиотерапии первой линии показали, что если начальная доза составляла 200 мг один раз в день у пациентов с массой тела менее 77 кг, гематологическая токсичность значительно снижалась без влияния на эффективность препарата. Индивидуальный подбор нирапариба в зависимости от массы тела и/или количества тромбоцитов может снизить частоту гематологических нежелательных явлений, возникающих во время лечения.