Пембролизумаб (торговое название Кейтруда, китайское торговое название Кейтруда, Кейтруда [1]) [2] представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к PD-1, используемое для иммунотерапии рака. FDA одобрило препарат для лечения меланомы, рака легких, рака головы и шеи, тройного негативного рака молочной железы, лимфомы Ходжкина и рака желудка и вводится внутривенно. [3] Общие побочные эффекты этого препарата включают зуд, сыпь, кашель, лихорадку, тошноту и запор. [3] Это антитело изотипа IgG4, которое блокирует механизм уклонения раковых клеток от иммунитета, ингибируя рецептор PD-1 лимфоцитов, тем самым позволяя иммунной системе уничтожить их. Препарат был одобрен FDA в США в 2014 году для лечения любых неоперабельных или метастатических солидных опухолей. [4]

Клиническое применение

Микрофотография, демонстрирующая PD-L1-положительный немелкоклеточный рак легкого.
Пембролизумаб вводят внутривенно для лечения неоперабельной или метастатической меланомы и метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). В определенных обстоятельствах препарат показан для лечения второй линии плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) и для лечения рефрактерной лимфомы Ходжкина, которая оказалась безуспешной или рецидивировала после предшествующей терапии комплексом платины. В 2017 году FDA одобрило препарат для лечения рецидивирующего местно-распространенного или метастатического плоскоклеточного рака пищевода. [4][5][6][7][8][9][10]

При НМРЛ пембролизумаб является лечением первой линии, если рак сверхэкспрессирует PD-L1 (лиганд рецептора PD-1) и раковые клетки не имеют мутаций в рецепторах EGFR или ALK; пембролизумаб является лечением первой линии, если проводилась химиотерапия. Бролизумаб можно использовать в качестве лечения второй линии; если раковые клетки имеют мутации в рецепторах EGFR или ALK, в первую очередь следует использовать препараты, нацеленные на EGFR или ALK (например, осимертиниб). [5][11] В то же время пациенты должны использовать сертифицированную сопутствующую диагностику для оценки экспрессии PD-L1 перед лечением. [4]

В 2017 году FDA одобрило пембролизумаб для лечения любых неоперабельных или метастатических солидных опухолей, связанных с определенными специфическими генетическими фенотипами. [4][12] Это первый случай, когда FDA одобрило противораковый препарат на основе генетического фенотипа опухоли, а не типа ткани или местоположения опухоли.

Рекомендуемая схема лечения пембролизумабом составляет 2 мг/кг (или фиксированная доза 200 мг) в виде 30-минутной внутривенной инфузии каждые 3 недели. Период его полураспада составляет 26 дней. В клинических исследованиях пембролизумаб продемонстрировал общую частоту ответа 26% у пациентов с рефрактерной распространенной меланомой, предварительно получавших ипилимумаб. Пембролизумаб более эффективен и менее токсичен, чем ипилимумаб, у пациентов с меланомой, которые не получали лечения или прошли предварительное лечение ингибитором BRAF. В настоящее время пембролизумаб одобрен для лечения пациентов с распространенной, неоперабельной или метастатической меланомой у пациентов с распространенным PD-L1-положительным НМРЛ (до или после платиносодержащей химиотерапии) и резистентным к химиотерапии раком головы и шеи, которые получали ипилимумаб. обращаться. Значительная противоопухолевая активность по сравнению с химиотерапией также была обнаружена у пациентов с метастатическим уротелиальным раком, клеточной карциномой Меркеля и лимфомой Ходжкина.
Табу
Если пациенты принимают иммунодепрессанты (например, глюкокортикоиды), прием этих препаратов следует прекратить перед приемом пембролизумаба, поскольку они могут мешать иммуноукрепляющему эффекту пембролизумаба. Однако если при применении пембролизумаба возникают иммунные побочные реакции, для смягчения побочных реакций можно использовать иммунодепрессанты. [6]

Женщинам детородного возраста во время приема пембролизумаба следует использовать противозачаточные средства. Препарат не следует применять беременным женщинам, поскольку исследования на животных показали, что он может снижать толерантность организма к плоду, тем самым увеличивая риск выкидыша. Неясно, выделяется ли препарат с грудным молоком. [6]

По состоянию на 2017 год препарат не одобрен для применения у пациентов с активными инфекциями (включая ВИЧ, гепатит В и гепатит С), заболеваниями почек или печени, системными аутоиммунными заболеваниями, интерстициальными заболеваниями легких, перенесенной пневмонией и одноплодной болезнью. Клинические испытания клональных антител у пациентов с аллергией в анамнезе. [6]

Неблагоприятные реакции
Распространенными побочными реакциями были усталость (24%), сыпь (19%), зуд (17%), диарея (12%), тошнота (11%) и боль в суставах (10%). [6] Редкие побочные реакции (1–10%) включают анемию, потерю аппетита, головную боль, головокружение, искажение вкуса, синдром сухого глаза, высокое кровяное давление, боль в животе, запор, сухость во рту, лекарственную сыпь, витилиго, различные прыщи. , Сухость кожи, экзема, мышечные боли, боли в конечностях, артрит, слабость, отеки, лихорадка, миастения и гриппоподобные симптомы. [6]

Серьезные побочные реакции этого препарата включают серьезные реакции, связанные с инфузией, и серьезные побочные реакции со стороны иммунной системы, включая интерстициальные заболевания легких, воспаления эндокринных органов (например, воспаление гипофиза, гипотиреоз, гипертиреоз, панкреатит, диабет 1 типа и диабетический кетоз, ацидоз и т. д.). ), а некоторым людям приходится продолжать пожизненную гормональную терапию (например, инсулинотерапию или терапию тироксином) из-за серьезных побочных эффектов. Другие серьезные побочные реакции включают колит, гепатит и нефрит. [6][13]