‌Гозатузумаб‌ — это конъюгат антитела с лекарственным средством (ADC), нацеленный на TROP-2. Он связывается с белком TROP-2 на поверхности опухолевых клеток и высвобождает химиотерапевтические препараты целенаправленно. Он используется для лечения определенных запущенных солидных опухолей, таких как тройной негативный рак молочной железы и уротелиальная карцинома. Его основной механизм заключается в точном уничтожении раковых клеток при одновременном снижении повреждения нормальных тканей.

Механизм действия и характеристики
Гозатузумаб состоит из двух частей: части антитела и цитотоксического препарата:

Часть антитела распознает и связывается с белком TROP-2 (антиген, который высоко экспрессируется во многих солидных опухолях) на поверхности раковых клеток.
Цитотоксический препарат (SN-38) связывается с антителом через линкер, проникает в раковую клетку и высвобождается, ингибируя репликацию ДНК и вызывая апоптоз клеток.
Такая конструкция обеспечивает целенаправленную доставку химиотерапевтических препаратов, повышая эффективность при снижении системной токсичности.
Показания и клиническое применение
В настоящее время гозартан в основном используется для:

‌Тройной негативный рак молочной железы (TNBC): для пациентов на поздних стадиях, которые получили по крайней мере два системных курса лечения, он может продлить выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS).
‌Уротелиальная карцинома‌: подходит для пациентов с местнораспространенным или метастатическим заболеванием, у которых не удалась или они не могут переносить химиотерапию, содержащую платину.
Кроме того, продолжается исследование этого препарата на других опухолях с высокой экспрессией TROP-2 (таких как немелкоклеточный рак легкого и рак яичников).
Эффективность и безопасность
‌Эффективность‌: в клиническом исследовании фазы III трижды негативного рака молочной железы медиана общей выживаемости в группе гозартана составила 11,8 месяцев, что значительно лучше, чем 6,9 месяцев в группе химиотерапии.
‌Распространенные побочные эффекты‌: включая нейтропению, диарею, тошноту, выпадение волос и т. д., большинство из которых легкие или умеренные.
‌Серьезные риски‌: будьте внимательны к подавлению костного мозга (например, тяжелой нейтропении) и реакциям гиперчувствительности, а также требуется регулярный мониторинг показателей крови, функции печени и почек.

Меры предосторожности при использовании
Противопоказания: противопоказано лицам с аллергией на ингредиенты препарата; лечение следует отложить для лиц с тяжелым подавлением костного мозга или активной инфекцией.

Особые группы: беременным женщинам, кормящим женщинам и лицам с нарушениями функции печени и почек необходимо тщательно оценить риски.

Управление лечением: рекомендуется профилактически использовать противорвотные препараты перед приемом препарата и корректировать дозу в соответствии с побочными реакциями.
Прогресс исследований и будущие направления
Комбинированная терапия с госартузумабом (например, с ингибиторами иммунных контрольных точек) изучается и может дополнительно расширить показания. Кроме того, разработка различных препаратов ADC для TROP-2 быстро прогрессирует, что может способствовать разработке персонализированного лечения в будущем.
Госартузумаб представляет собой важный прорыв в таргетном лечении солидных опухолей, но его применение должно строго соответствовать показаниям и индивидуально оцениваться под руководством профессиональных врачей.
Подробнее