Функциональные показания:
1. Подходит для лечения гиперфенилаланинемии (ГФА), вызванной дефицитом тетрагидробиоптерина (BH4), который реагирует на лечение сапроптерина гидрохлоридом. Его можно использовать для взрослых и детей старше 4 лет. 2. Достаточный клинический опыт применения препарата у детей в возрасте 0–4 лет отсутствует. В случае необходимости его применения следует применять с осторожностью под строгим руководством специалиста.
Дозировка:
Этот продукт должен использоваться под руководством врача, имеющего опыт лечения дефицита BH4 и контролирующего процесс лечения. Разовую дозу этого продукта следует принимать во время еды в одно и то же время каждый день, предпочтительно утром. Принимая этот продукт, вам необходимо активно контролировать потребление фенилаланина и общего белка в рационе, чтобы обеспечить эффективный контроль концентрации фенилаланина в крови и баланса питательных веществ. HPA, вызванный дефицитом BH4, является хроническим заболеванием. После подтверждения ответа на лечение этим продуктом следует планировать долгосрочное использование. Однако в настоящее время имеются ограниченные данные о долгосрочном использовании этого продукта. 1. Дозировка: Этот продукт представляет собой таблетку по 100 мг. Рассчитайте суточную дозу, исходя из массы тела, и округлите до числа, кратного 100. Например, расчетную дозу от 401 до 450 мг следует округлить до 400 мг, что соответствует 4 таблеткам. Рассчитанную дозу 451-499 мг следует округлить до 500 мг, что соответствует 5 таблеткам. При дозировке менее 100 мг 1 таблетку следует растворить в 100 мл воды, а затем принять соответствующий объем раствора согласно назначенной врачом дозировке. Растворы следует измерять с помощью точного прибора с соответствующей градуировкой, чтобы гарантировать соответствие объема раствора предписанному объему. Начальная доза для взрослых и детей с дефицитом BH4 составляет 2–5 мг/кг массы тела один раз в день. Доза может быть скорректирована до 20 мг/кг/день. Общую суточную дозу также можно разделить на 2 или 3 приема в день, если это необходимо для оптимизации терапевтического эффекта. 2. Определение ответа: самое главное – начать лечение данным продуктом как можно скорее, чтобы избежать необратимых клинических проявлений неврологических заболеваний у детей и когнитивных дисфункций и психических заболеваний у взрослых из-за продолжающегося повышения уровня фенилаланина в крови. Ответ на лечение этим продуктом можно определить по снижению фенилаланина в крови. Концентрацию фенилаланина в крови следует измерять до начала лечения этим продуктом и через 1 неделю после лечения в рекомендуемой начальной дозе. Если наблюдается неудовлетворительное снижение концентрации фенилаланина в крови, дозу этого продукта можно увеличивать еженедельно до максимальной дозы 20 мг/кг/день, а концентрацию фенилаланина в крови можно продолжать контролировать еженедельно в течение 1 месяца. В течение этого периода потребление фенилаланина с пищей следует поддерживать на постоянном уровне. Хороший ответ определяется как снижение концентрации фенилаланина в крови более чем на 30% или достижение терапевтического целевого значения фенилаланина в крови, определенного лечащим врачом на основании состояния конкретного пациента. Если пациент по-прежнему не может соответствовать вышеуказанным стандартам после 1 месяца лечения, его следует считать неэффективным и ему следует прекратить прием этого препарата. После подтверждения ответа на лечение этим продуктом дозу можно корректировать в диапазоне 5–20 мг/кг/день в зависимости от терапевтического эффекта. Рекомендуется измерять концентрацию фенилаланина и тирозина в крови через 1–2 недели после каждой корректировки дозы и в дальнейшем проводить частый контроль. Пациенты, получающие этот продукт, должны продолжать придерживаться диеты с ограничением фенилаланина и проходить регулярное клиническое обследование (например, мониторинг концентрации фенилаланина и тирозина в крови, потребления питательных веществ и психомоторного развития). 3. Как принимать: однократную суточную дозу этого продукта следует принимать во время еды, чтобы улучшить абсорбцию; принимайте ее в одно и то же время каждый день, предпочтительно утром. Пациентов следует проинструктировать о том, что им нельзя глотать осушающие капсулы из флаконов. Предписанное количество таблеток этого продукта следует поместить в стакан воды и размешивать до растворения таблеток. Растворение может занять несколько минут. Таблетки измельчите, чтобы ускорить растворение. В растворе могут быть видны мелкие частицы, но это не повлияет на эффективность этого продукта. Лекарственный раствор следует употребить в течение 15-20 минут после растворения. Взрослые: поместите предписанное количество таблеток в чашку со 120–240 мл воды, размешайте до растворения таблеток, а затем принимайте. Дети: поместите предписанное количество таблеток в чашку со 120 мл воды, размешайте до растворения таблеток, а затем принимайте. Лечение этим продуктом можно прекращать только под руководством врача. Концентрации фенилаланина в сыворотке крови могут увеличиваться после отмены препарата, что требует более частого контроля. Диетические изменения необходимы для поддержания концентрации фенилаланина в крови в пределах идеального терапевтического диапазона.
Неблагоприятные реакции:
1. Клинические исследования показывают, что примерно у 35% из 579 пациентов, получавших сапроптерина гидрохлорид (5–20 мг/кг/день), наблюдались побочные реакции. Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль и насморк. В крупных клинических исследованиях этого продукта были выявлены следующие побочные реакции. Определение частоты побочных реакций на лекарственные препараты: очень часто (≥1/10) и часто (≥1/100-<1/10). Внутри каждой группы частоты побочные реакции расположены в порядке убывания степени тяжести. (1) Заболевания нервной системы: очень распространены головные боли. (2) Заболевания дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень распространены насморк, боль в горле, заложенность носа и кашель; (3) Желудочно-кишечные заболевания: часто встречаются диарея, рвота и боли в животе. (4) Заболевания обмена веществ и питания: часто встречается гипофенилаланинемия. 2. Опыт безопасности в клинических исследованиях нефенилкетонурии (ФКУ). В 19 контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях около 800 здоровых добровольцев и пациентов без ФКУ, некоторые из которых имели основные неврологические отклонения или сердечно-сосудистые заболевания, получали препараты с одним и тем же активным ингредиентом ( сапроптерин), но разные лекарственные формы. В этих клинических исследованиях субъектам вводили сапроптерин в дозах от 1 до 20 мг/кг/день в течение периода от 1 дня до 2 лет. Серьезными и тяжелыми нежелательными явлениями (связанными или нет), возникавшими во время применения сапроптерина, были судороги, усиление судорог, головокружение, желудочно-кишечное кровотечение, послеоперационное кровотечение, головная боль, раздражительность, инфаркт миокарда, гиперстимуляция и дыхательная недостаточность. Распространенными побочными реакциями являются головная боль, периферические отеки, артралгия, полиурия, возбуждение, головокружение и инфекции верхних дыхательных путей. 3. Постмаркетинговый опыт. В ходе 10-летнего постмаркетингового исследования по мониторингу безопасности, проведенного в Японии для другой лекарственной формы того же активного ингредиента (сапроптерина), наблюдались следующие побочные реакции. Исследование по мониторингу безопасности проведено у 30 пациентов, 27 из которых помимо ФКУ имели сопутствующие заболевания и имели сопутствующую неврологическую симптоматику. Наиболее частыми побочными реакциями были судороги и усиление судорог у 3 пациентов, не страдающих ФКУ, и повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) у 2 пациентов, не страдающих ФКУ. Отскок может произойти при прекращении лечения, когда концентрация фенилаланина в крови превышает концентрацию до лечения. Противопоказания препарата: Он противопоказан пациентам с известной аллергией на активные ингредиенты или любые вспомогательные вещества этого продукта.